抑制革兰氏阴性菌的抗菌肽及其制备方法和应用

专利2026-07-16  15


本发明涉及抗菌肽,尤其涉及抑制革兰氏阴性菌的抗菌肽的应用,属于抗菌肽及其应用领域。


背景技术:

1、革兰氏阴性菌在染色过程中呈现红色。其细胞壁较薄,与革兰氏阳性菌相比,含有较少的肽聚糖,但其外膜提供了额外的保护。这种结构增强了革兰氏阴性菌对许多抗菌药物的抵抗力,同时也增加了其在环境中的生存能力。外膜的存在不仅增加了药物穿透的难度,还使得现有抗菌肽的效力受限。因此,设计并筛选获得针对革兰氏阴性菌的抗菌肽,可以有效提高治疗效率,减少耐药性和副作用,为临床治疗提供更多选择。


技术实现思路

1、本发明的目的之一是提供抑制致病菌的抗菌肽;

2、本发明的目的之二是将所述的抗菌肽应用于制备抗细菌或真菌感染的药物。

3、本发明的上述目的主要是通过以下技术方案来实现的:

4、本发明的一方面是提供了抑制致病菌的抗菌肽,其选自seq id no.2或seq idno.4所示的氨基酸序列。

5、本发明针对革兰氏阴性菌设计了多条抗菌肽(amps),抑菌试验结果发现,seq idno.4所示的氨基酸序列(b4)对两株革兰氏阴性菌有确切的抑制效果,其中,对大肠杆菌的抑制率为51.32%,对肺炎克伯雷菌的抑制率为74.69%;另外,b4对金黄色葡萄球菌也有一定的抑制效果,其抑制率为45.79%。此外,seq id no.2所示的氨基酸序列(b2)对革兰氏阳性菌藤黄微球菌、真菌白色念珠菌具有确切的抑制效果,其抑制率分别为99.32%、93.42%。

6、本发明的另一方面是将所述的抗菌肽应用于制备抑制细菌或真菌感染的药物;其中,所述的细菌选自革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌,所述的革兰氏阴性菌优选是大肠杆菌、肺炎克伯雷菌或鼠伤寒沙门氏菌;所述的革兰氏阳性菌优选是金黄色葡萄球菌或藤黄微球菌;所述的真菌优选是白色念珠菌。

7、本发明提供了一种抑制致病菌的药物组合物,所述的药物组合物含有本发明所述的抗菌肽和药物制剂上可接受的载体或辅料;其中,所述的细菌选自革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌,所述的革兰氏阴性菌优选是大肠杆菌、肺炎克伯雷菌或鼠伤寒沙门氏菌;所述的革兰氏阳性菌优选是金黄色葡萄球菌或藤黄微球菌;所述的真菌优选是白色念珠菌。

8、本发明所涉及到的术语定义

9、除非另外定义,否则本文所用的所有技术及科学术语都具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所了解相同的含义。虽然在本发明的实践或测试中可使用与本文所述者类似或等效的任何方法、装置和材料,但现在描述优选方法、装置和材料。

10、术语“多肽”、“肽”和“蛋白”在本文中互换使用以意指氨基酸残基的聚合物。即,针对多肽的描述同样适用于描述肽和描述蛋白,且反之亦然。所述术语适用于天然产生氨基酸聚合物以及其中一个或一个以上氨基酸残基为非天然编码氨基酸的氨基酸聚合物。如本文中所使用,所述术语涵盖任何长度的氨基酸链,其包括全长蛋白(即抗原),其中氨基酸残基经由共价肽键连接。



技术特征:

1.抑制致病菌的抗菌肽,其特征在于,其选自seq id no.2或seq idno.4所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的抗菌肽,其特征在于,所述的致病菌是细菌或真菌;其中,所述的细菌是革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌。

3.根据权利要求2所述的抗菌肽,其特征在于,所述的革兰氏阴性菌是大肠杆菌、肺炎克伯雷菌或鼠伤寒沙门氏菌;所述的革兰氏阳性菌是金黄色葡萄球菌或藤黄微球菌;所述的真菌是白色念珠菌。

4.权利要求1所述的抗菌肽在制备抑制细菌或真菌感染的药物中的用途。

5.根据权利要求4所述的用途,其特征在于,所述的细菌选自革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌,其中,所述的革兰氏阴性菌优选是大肠杆菌、肺炎克伯雷菌或鼠伤寒沙门氏菌;所述的革兰氏阳性菌优选是金黄色葡萄球菌或藤黄微球菌;所述的真菌是白色念珠菌。

6.一种抑制致病菌的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物含有权利要求1所述的抗菌肽和药物制剂上可接受的载体或辅料。

7.根据权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,所述的致病菌是细菌或真菌;其中,所述的细菌选自革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌,所述的革兰氏阴性菌优选是大肠杆菌、肺炎克伯雷菌或鼠伤寒沙门氏菌;所述的革兰氏阳性菌优选是金黄色葡萄球菌或藤黄微球菌;所述的真菌优选是白色念珠菌。


技术总结
本发明公开了抑制革兰氏阴性菌的抗菌肽序列及其应用。本发明针对革兰氏阴性菌设计了多条抗菌肽,抑菌试验结果发现,SEQ ID No.4所示的氨基酸序列对两株革兰氏阴性菌有确切的抑制效果,还对金黄色葡萄球菌也有一定的抑制效果;此外,SEQ ID No.2所示的氨基酸序列对革兰氏阳性菌藤黄微球菌以及真菌白色念珠菌具有确切的抑制效果,其抑制率分别为99.32%、93.42%。本发明进一步提供了抗菌肽在制备抗细菌或真菌感染药物中的用途。

技术研发人员:田健,高翰,关菲菲,罗会颖,姚斌,黄火清,涂涛,柏映国,王苑,苏小运,王亚茹,张杰,秦星,王晓璐,张红莲,于会民
受保护的技术使用者:中国农业科学院北京畜牧兽医研究所
技术研发日:
技术公布日:2024/12/17
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