本发明属于生物，具体涉及牡蛎肽在改善学习记忆能力以及抗衰老中的应用。
背景技术：
1、近年来，国内外学者对牡蛎进行了深入的研究，对其通过不同手段获得的提取物有广泛的生物活性，如降血糖血脂、抗衰老、抗氧化、抗疲劳、抗肿瘤、免疫调节等功效，在健康食品和功能食品领域具有广阔的前景。牡蛎具有多种生物活性，其组分主要是水提物、多肽组分、酶解物等，但目前对其研究不够深入和系统，对其物质基础和作用机制鲜有报道。
2、由衰老引起的生理机能的减退影响着人们的生活，使得人口老龄化越来越严重，衰老导致的老年性疾病也给家庭和社会带来了极大的挑战。如何避免或降低人口老龄化带来的弊端成为当今社会关注的热点问题。开发并利用新的天然抗衰老功能的产品能够促进老年人健康寿命状态，延缓衰老，对人类社会具有重要意义。众所周知，动植物和微生物中含有天然抗衰老剂的丰富潜在资源，可进行开发利用成具有功能活性的物质。
3、近年来，牡蛎由于具有多种生物活性，受到了广泛的关注。但由于牡蛎作为一种高蛋白原料，成分比较复杂，利用不同的处理方法(如水提物、多肽组分、酶解物等)所得到的物质成分不同，其活性和功效差异大。已有研究报道牡蛎酶解物的产率组能够延缓秀丽隐杆线虫的寿命，但其相关研究物质基础尚不明确，抗衰老检测指标不够全面，作用机制也不清晰，且对线虫其行为学与记忆力的变化尚未考究。因此，需要对牡蛎提取物进行抗衰老活性筛选，从而获得抗衰老活性效果最佳组分，为了进一步明确其物质基础，对活性成分进行分离纯化及活性追踪，并对分离组分的抗衰老作用及分子机制进行探讨。
4、因此，提出本技术。
技术实现思路
1、本发明第一方面的目的，在于提供一种牡蛎肽或其药学上可接受的盐。
2、本发明第二方面的目的，在于提供一种融合蛋白。
3、本发明第三方面的目的，在于提供与本发明第一方面的牡蛎肽或本发明第二方面的融合蛋白相关的生物材料。
4、本发明第四方面的目的，在于提供本发明第一方面的牡蛎肽、本发明第二方面的融合蛋白或本发明第三方面的生物材料的应用。
5、本发明第五方面的目的，在于提供一种产品。
6、为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：
7、本发明的第一个方面，提供一种牡蛎肽或其药学上可接受的盐，所述牡蛎肽包含：
8、a1)氨基酸序列如sx1x2nygtmtsm所示，其中，x1为s或h，x2为y或l；和/或
9、a2)a1)所示氨基酸序列经一个或多个氨基酸的取代、缺失或添加修饰后且功能相同或相似的氨基酸序列。
10、在本发明一些实施方式中，所述药学上可接受的盐包括金属盐、铵盐、与无机酸形成的盐、与有机碱形成的盐、与有机酸形成的盐、与碱性氨基酸形成的盐、与酸性氨基酸形成的盐中的至少一种。
11、在本发明一些实施方式中，所述金属盐包括碱金属盐、碱土金属盐。
12、在本发明一些实施方式中，所述碱金属盐包括钠盐、钾盐中的至少一种。
13、在本发明一些实施方式中，所述碱土金属盐包括钙盐、镁盐、钡盐、铝盐中的至少一种。
14、在本发明一些实施方式中，所述与有机碱形成的盐包括与下列有机碱形成的盐：三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、环己胺、二环己基胺、n,n'-二苄基乙二胺中的至少一种。
15、在本发明一些实施方式中，所述与无机酸形成的盐包括与下列无机酸形成的盐：盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸中的至少一种。
16、在本发明一些实施方式中，所述与有机酸形成的盐包括与下列有机酸形成的盐：甲酸、乙酸、三氟乙酸、苯二酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、枸橼酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸中的至少一种。
17、在本发明一些实施方式中，所述与碱性氨基酸形成的盐包括与下列碱性氨基酸形成的盐：精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸中的至少一种。
18、在本发明一些实施方式中，所述与酸性氨基酸形成的盐包括与下列酸性氨基酸形成的盐：门冬氨酸、谷氨酸中的至少一种。
19、本发明的第二个方面，提供一种融合蛋白，所述融合蛋白包括本发明第一方的牡蛎肽。
20、在本发明一些实施方式中，所述融合蛋白还包含其他多肽。
21、本发明的第三个方面，提供与本发明第一方面的牡蛎肽或本发明第二方面的融合蛋白相关的生物材料，所述生物材料包含b1)～b12)中的至少一种：
22、b1)编码本发明第一方面的牡蛎肽或本发明第二方面的融合蛋白的核酸分子；
23、b2)含有b1)所述核酸分子的表达盒；
24、b3)含有b1)所述核酸分子的载体；
25、b4)含有b2)所述表达盒的载体；
26、b5)含有b1)所述核酸分子的重组细胞；
27、b6)含有b2)所述表达盒的重组细胞；
28、b7)含有b3)所述载体的重组细胞；
29、b8)含有b4)所述载体的重组细胞；
30、b9)含有b1)所述核酸分子的重组微生物；
31、b10)含有b2)所述表达盒的重组微生物；
32、b11)含有b3)所述载体的重组微生物；
33、b12)含有b4)所述载体的重组微生物
34、在本发明一些实施方式中，所述载体为表达载体。
35、在本发明一些实施方式中，所述表达载体选自质粒、噬菌体载体和病毒载体。
36、在本发明一些实施方式中，病毒载体可以选自腺病毒载体、细小病毒载体(例如腺相关病毒(aav)载体)、逆转录病毒载体(例如慢病毒载体)、巨细胞病毒载体、仙台病毒载体、流感病毒载体和麻疹病毒载体。
37、在本发明一些实施方式中，所述重组细胞不包含繁殖材料。
38、本发明的第四个方面，提供本发明第一方面的牡蛎肽或其药学上可接受的盐、本发明第二方面的融合蛋白或本发明第三方面的生物材料在c1)～c21)中至少一种中的应用：
39、c1)制备改善学习记忆能力的产品；
40、c2)抑制/减轻aβ蛋白沉积诱导的毒性作用；
41、c3)制备抑制/减轻aβ蛋白沉积诱导的毒性作用的产品；
42、c4)抑制polyq蛋白的聚集；
43、c5)制备抑制polyq蛋白的聚集的产品；
44、c6)制备延长线虫寿命的产品；
45、c7)制备增强线虫运动能力的产品；
46、c8)提高抗应激反应的能力；
47、c9)制备提高抗应激反应能力的产品；
48、c10)抗氧化；
49、c11)制备抗氧化的产品；
50、c12)抗衰老；
51、c13)制备抗衰老的产品；
52、c14)抑制daf-2基因/age-1基因的表达；
53、c15)制备抑制daf-2基因/age-1基因的表达的产品；
54、c16)促进skn-1基因/gst-4基因/clk-1基因/sek-1基因的表达；
55、c17)制备促进skn-1基因/gst-4基因/clk-1基因/sek-1基因的表达的产品；
56、c18)制备调节胰岛素/igf-1信号通路的产品；
57、c19)制备p38mapk信号通路的产品；
58、c20)促进daf-16/skn-1从细胞质转移至细胞核；
59、c21)制备促进daf-16/skn-1从细胞质转移至细胞核的产品。
60、在本发明一些实施方式中，c10)和c11)中所述抗氧化包括通过清除自由基、提高sod活性、提高cat活性、降低mda含量中至少一种方法达到抗氧化的目的。
61、在本发明一些实施方式中，c8)和c9)中所述应激反应包括氧化应激损伤和热应激损伤。
62、在本发明一些实施方式中，所述产品包括试剂、试剂盒、化妆品、食品和药物中的至少一种。
63、本发明的第五个方面，提供一种产品，包括本发明第一方面的牡蛎肽或其药学上可接受的盐、本发明第二方面的融合蛋白或本发明第三方面的生物材料。
64、在本发明一些实施方式中，所述产品还包括其他药学上可接受的辅料或其他第二活性成分。
65、在本发明一些实施方式中，所述辅料包括所述药学可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂、湿润剂、矫味剂、助悬剂、溶剂、缓释剂、乳化剂、吸收促进剂、表面活性剂、防腐剂、色素、香精和溶剂中的至少一种。
66、在本发明一些实施方式中，所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等；所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、淀粉、水、糊精、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代轻丙基纤维素或交联羟甲基纤维素钠；所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁：所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、纤维素、固态聚乙二醇：所述润湿剂选自甘油、吐温-80、氢化蓖麻油或卵磷脂：所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等：所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨(吐温)等：所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、甜菊素、安赛蜜、柠檬酸或糖精钠；所述防腐剂选自对羟苯甲酸甲酯或对羟苯甲酸丙酯中的至少一种。所述乳化剂包括选自peg-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、peg-40硬脂酸酯、聚山梨醇酯-60、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、聚山梨醇酯-20、c20-22醇磷酸酯、c12-20烷基葡糖苷、花生醇葡糖苷、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、卵磷脂、氢化卵磷脂、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、peg-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、山梨坦倍半油酸酯、月桂基peg/ppg-18/18聚甲基硅氧烷、月桂基peg-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、peg-10聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷peg-10/15交联聚合物、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、山梨坦橄榄油酸酯、peg-30二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡基peg/ppg-10/1聚二甲基硅氧烷、聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯、聚甘油-3二异硬脂酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、硬脂酰谷氨酸钠、鲸蜡醇磷酸酯钾、span-60中的至少一种。
67、本发明的有益效果是：
68、本发明提供一种牡蛎肽(即op-4)，其主要的肽段氨基酸序列如sx1x2nygtmtsm所示，其中，x1为s或h，x2为y或l。op-4能够改善氧化应激损伤，降低衰老相关标志蛋白的毒性，提高学习记忆能力，延缓衰老作用，其机制与iis信号通路和p38mapk信号通路密切相关。
69、具体地，op-4可显著提高学习记忆能力、改善线虫的运动能力，且对吞咽频率没有影响，在线虫cl4176中能够延长aβ蛋白诱导的平均瘫痪时间、增加线虫cl2355的趋化指数和抑制了转基因线虫am141体内polyq蛋白的聚集；op-4能够提高h2o2诱导的线虫氧化应激损伤，提高线虫体内的sod和cat水平并降低了mda水平；op-4能显著促进daf-16和skn-1转录因子从细胞质转移至细胞核，从而激活下游基因表达，增加sod-3的蛋白表达量。
1.一种牡蛎肽或其药学上可接受的盐，所述牡蛎肽包含：
2.一种融合蛋白，包含权利要求1所述的牡蛎肽。
3.与权利要求1所述的牡蛎肽或权利要求2所述的融合蛋白相关的生物材料，所述生物材料包含b1)～b12)中的至少一种：
4.根据权利要求3所述的生物材料，其特征在于，所述载体为表达载体；
5.权利要求1所述的牡蛎肽或其药学上可接受的盐、权利要求2所述的融合蛋白或权利要求3或4所述的生物材料在c1)～c21)中至少一种中的应用：
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，c10)和c11)中所述抗氧化包括通过清除自由基、提高sod活性、提高cat活性、降低mda含量中至少一种方法达到抗氧化的目的。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，c8)和c9)中所述应激反应包括氧化应激损伤和热应激损伤。
8.一种产品，包括权利要求1所述的牡蛎肽药学上可接受的盐、权利要求2所述的融合蛋白或权利要求3或4所述的生物材料。
9.根据权利要求8所述的产品，其特征在于，所述产品包括试剂、试剂盒、化妆品、食品和药物中的至少一种。
10.根据权利要求9所述的产品，其特征在于，所述产品还包括其他药学上可接受的辅料或其他第二活性成分。
