本发明属于医药，特别涉及一种治疗脱发的组合物、微针及其制备方法和应用。
背景技术：
1、脱发是当代社会常见的疾病，其病因复杂多样，涵盖生理衰老、疾病影响和社会压力等多个层面。近年来，脱发的发病率逐年攀升，且呈现低龄化趋势，对患者的身心健康造成了严重的影响。
2、目前，针对脱发的治疗方法有限，主要包括药物治疗、物理治疗(如低能量激光和头皮微针)以及手术治疗(如毛发移植)。然而，这些治疗方式在成本、效果和安全性等方面都存在不同程度的不足。以药物治疗为例，目前，美国食品药物管理局(fda)批准用于脱发治疗的药物仅有外用的米诺地尔和口服的非那雄胺，尽管这些药物在一定程度上能够减轻脱发症状，但其副作用不可忽视，比如米诺地尔制剂中的乙醇、丙二醇等成分可能导致头皮干燥和刺激，而非那雄胺的口服形式则可能引发性功能障碍等不良反应。这些副作用不仅影响患者的治疗体验，还可能对患者的整体健康构成威胁。因此，迫切需要更为安全、有效的治疗手段，以缓解脱发给患者生活带来的困扰。
3、因此，提供一种具有良好的促进毛发生长，且绿色、安全的治疗脱发的组合物具有十分重要的意义。
技术实现思路
1、本发明旨在解决上述现有技术中存在的一个或多个技术问题，至少提供一种有益的选择或创造条件。具体而言，本发明提供一种治疗脱发的组合物，其具有良好的促进毛发生长的效果，可显著提升脱发的治疗效果，且绿色、安全。
2、本发明的发明构思：本发明治疗脱发的组合物包括精氨酸和五环三萜类化合物；所述组合物为共无定形物。本发明精氨酸和五环三萜类化合物具有协同增效的效果，相比于有效成分单独使用，相比于精氨酸和五环三萜类化合物混合形成的混悬液，显著提升了脱发的治疗效果。此外，精氨酸和五环三萜类化合物所形成的共无定形体系能够上调wnt/β-catenin通路，改善毛囊周围氧化应激以及血管生成不足的微环境，为毛囊的生长提供有利的条件，可有效防治脱发。
3、因此，本发明的第一方面提供一种治疗脱发的组合物。
4、具体的，所述治疗脱发的组合物包括精氨酸和五环三萜类化合物；所述组合物为共无定形物。
5、具体的，相比于精氨酸和五环三萜类化合物的混悬液，共无定形态的组合物可以提升有效成分精氨酸和五环三萜类化合物的经皮递送效率，能够促进人毛乳头细胞的增殖、逆转二氢睾酮对人真皮毛囊乳头细胞各种因子表达造成的影响、抗氧化应激以及促进人脐静脉内皮细胞的迁移，进而具有更优的治疗脱发的效果。
6、共无定形物是由两种或两种以上的小分子组分组合而成的单向无定形体系，这些组分之间可以通过氢键、离子键、π-π堆积等非共价键连接，也可能不存在相互作用力。采用共无定形的形式，可以显著改善难溶性药物的溶解度和溶出速率，也可以提高无定形药物的物理稳定性。将两种具有活性成分的小分子做成共无定形的形式后给药，可以充分发挥精氨酸和五环三萜类化合物联用治疗脱发的优势，相比于有效成分单独使用，可显著提升脱发的治疗效果。此外，共无定形体系具有在水中形成凝胶的特殊性质，可改善五环三萜类化合物的疏水性，且方便加工成其他制剂。
7、优选地，所述五环三萜类化合物包括齐墩果酸、甘草次酸、熊果酸、积雪草酸、白桦脂酸、山楂酸中的至少一种。
8、优选地，所述精氨酸和五环三萜类化合物的摩尔比为(0.9-4.5)：1；进一步优选地，所述精氨酸和五环三萜类化合物的摩尔比为(1-4)：1。
9、本发明的第二方面提供一种本发明第一方面所述的治疗脱发的组合物的制备方法。
10、具体的，所述治疗脱发的组合物的制备方法，包括以下步骤：
11、将各原料组分混合，超声处理，干燥，制得所述组合物。
12、优选地，所述治疗脱发的组合物的制备方法，包括以下步骤：
13、(1)将精氨酸和水混合，得到精氨酸溶液；将五环三萜类化合物、醇和/或醚混合，得到五环三萜类化合物的分散液；
14、(2)将步骤(1)所得的所述精氨酸溶液、五环三萜类化合物的分散液混合，超声处理，干燥，制得所述组合物。
15、优选地，步骤(1)中，所述醇包括无水乙醇、甲醇中的至少一种；进一步优选地，所述醇包括无水乙醇。
16、优选地，步骤(1)中，所述醚包括乙醚。
17、优选地，步骤(2)中，所述超声处理的时间为20-40min；进一步优选地，所述超声处理的时间为28-33min；更进一步优选地，所述超声处理的时间为30min。
18、优选地，步骤(2)中，所述干燥依次包括旋蒸和真空干燥。
19、优选地，所述旋蒸的温度为35-50℃，所述旋蒸的时间为9-22min；进一步优选地，所述旋蒸的温度为40-50℃，所述旋蒸的时间为10-20min。
20、优选地，所述真空干燥的温度为30-50℃，所述真空干燥的时间为40-55h；进一步优选地，所述真空干燥的温度为35-45℃，所述真空干燥的时间为45-52h；更进一步优选地，所述真空干燥的温度为40℃，所述真空干燥的时间为48h。
21、具体的，通过上述制备方法，得到的组合物为无定形物，相比于将精氨酸、五环三萜类化合物直接混合制备混悬液，可以明显提升有效成分精氨酸和五环三萜类化合物的经皮递送效率，进而可提高治疗脱发的效果。
22、本发明的第三方面提供一种水凝胶。
23、具体的，所述水凝胶包括本发明第一方面所述的治疗脱发的组合物。
24、优选地，所述水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
25、将所述治疗脱发的组合物、溶剂混合，超声处理，制得所述水凝胶。
26、具体的，通过超声处理可以使得具有无定形体系的组合物自组装形成水凝胶。
27、本发明的第四方面提供一种微针。
28、具体的，所述微针依次包括背衬层、分离层和针尖；所述针尖的组成包括本发明第三方面所述的水凝胶。
29、优选地，所述背衬层、分离层和针尖的质量比为(1.5-4.5)：(0.8-1.2)：1；进一步优选地，所述背衬层、分离层和针尖的质量比为(1.8-2.5)：(0.9-1.1)：1；更进一步优选地，所述背衬层、分离层和针尖的质量比为2：1：1。
30、优选地，所述背衬层的组成包括溶剂、可生物降解的聚合物材料。
31、优选地，所述背衬层中，所述可生物降解的聚合物材料包括透明质酸、葡聚糖中的至少一种；进一步优选地，所述背衬层中，所述可生物降解的聚合物材料包括透明质酸和葡聚糖。
32、优选地，所述背衬层中，所述透明质酸包括200-400kda的透明质酸和37-56kda的透明质酸。
33、优选地，所述分离层的组成包括溶剂、可生物降解的聚合物材料和蔗糖。
34、优选地，所述分离层中，所述可生物降解的聚合物材料包括透明质酸、羧甲基纤维素钠、葡聚糖、聚乙烯醇中的至少一种；进一步优选地，所述分离层中，所述可生物降解的聚合物材料包括3-10kda的透明质酸。
35、优选地，所述针尖的组成还包括可生物降解的聚合物材料。
36、优选地，所述针尖中，所述可生物降解的聚合物材料包括葡聚糖。
37、本发明的第五方面提供一种本发明第四方面所述的微针的制备方法。
38、具体的，所述微针的制备方法，包括以下步骤：
39、在模具中依次成型所述针尖、分离层、背衬层，制得所述微针。
40、本发明的第六方面提供一种本发明第一方面所述的治疗脱发的组合物、本发明第三方面所述的水凝胶或本发明第四方面所述的微针在制备治疗脱发的药物中的应用。
41、相对于现有技术，本发明提供的技术方案的有益效果如下：
42、(1)本发明治疗脱发的组合物包括精氨酸和五环三萜类化合物；所述组合物为共无定形物。本发明精氨酸和五环三萜类化合物具有协同增效的效果，相比于有效成分单独使用，相比于精氨酸和五环三萜类化合物混合形成的混悬液，显著提升了脱发的治疗效果。此外，精氨酸和五环三萜类化合物所形成的共无定形体系能够上调wnt/β-catenin通路，改善毛囊周围氧化应激以及血管生成不足的微环境，为毛囊的生长提供有利的条件，可有效防治脱发。
43、(2)本发明组合物为共无定形物，其具有在水中自组装形成超分子水凝胶的特性，为进一步的制剂设计提供了便利(比如凝胶形式方便制成微针，以及通过添加其他的材料进一步设计成温敏凝胶、ph响应性凝胶、可注射凝胶等)。同时，本发明将水凝胶进一步载入可分离的微针中，微针设计成可分离的形式，能够实现针尖和背衬层的快速分离，使得针尖中的药物滞留在皮肤中缓慢释放，不仅提升了药物的递送效率，还能在皮下形成药物储库，实现长效治疗脱发的目的。本发明首次将共无定形药物和微针相结合，拓展了共无定形药物的制剂形式和给药方式，为其未来的发展和应用提供了新的思路和方向。
44、(3)本发明组合物不含乙醇、丙二醇等刺激成分，更加绿色、安全；同时可以有效降低给药频次，降低频繁给药带来的痛苦；此外，本发明制备工艺简单，便于大规模的生产应用。
1.一种治疗脱发的组合物，其特征在于，包括精氨酸和五环三萜类化合物；所述组合物为共无定形物。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述五环三萜类化合物包括齐墩果酸、甘草次酸、熊果酸、积雪草酸、白桦脂酸、山楂酸中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述精氨酸和五环三萜类化合物的摩尔比为(0.9-4.5)：1。
4.权利要求1-3任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.一种水凝胶，其特征在于，包括权利要求1-3任一项所述的组合物。
7.一种微针，其特征在于，依次包括背衬层、分离层和针尖；所述针尖的组成包括权利要求6所述的水凝胶。
8.根据权利要求7所述的微针，其特征在于，所述背衬层、分离层和针尖的质量比为(1.5-4.5)：(0.8-1.2)：1。
9.权利要求7-8任一项所述的微针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
10.权利要求1-3任一项所述的组合物、权利要求6所述的水凝胶或权利要求7-8任一项所述的微针在制备治疗脱发的药物中的应用。
