本发明涉及生物活性蛋白在制备治疗疱疹病毒感染药物中的应用及治疗疱疹病毒感染的药物组合物，属于医药。
背景技术：
1、疱疹病毒hsv(herpes viruses)是一类有包膜、基因组为双链dna的病毒。目前发现的能感染人的疱疹病毒有8种，包括：单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus-1，hsv-1)，单纯疱疹病毒2型(herpes simplex virus-2，hsv-2)，水痘-带状疱疹病毒(varicellazoster virus，vzv)，eb病毒(epstein-barr virus，ebv)，人类巨细胞病毒(humancytomegalovirus，hcmv)，人类疱疹病毒6型(hhv-6),人类疱疹病毒7型(hhv-7)和卡波济肉瘤相关病毒(kaposi's sarcoma-associated herpesvirus，kshv)。病人和健康携带者是传染源，主要通过直接密切接触和性接触传播。hsv经口腔、呼吸道、生殖道黏膜和破损皮肤等多种途径侵入机体。人感染非常普遍，感染率达80～90％，常见的临床表现是粘膜或皮肤局部聚集的疱疹，偶尔也可发生严重的全身性疾病，累及内脏。
2、目前由于没有可直接杀灭疱疹病毒的药物，疱疹病毒hsv感染的治疗原则是口服抗病毒药物，比如阿昔洛韦、服用甲钴胺营养神经止痛，预防疱疹后遗神经痛等并发症。长期服用抗病毒药物阿昔洛韦，可能对肝或肾功能造成损害。出现关节疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、晕眩等症状。
3、单纯疱疹病毒hsv属于疱疹病毒科a病毒亚科，病毒质粒大小约180纳米。在性病医院临床上根据抗原性的差别目前把该病毒分为1型和2型。1型主要由口唇病灶获得，2型可从生殖器病灶分离到。感染是由于人与人的接触。从发生后四个月到数年被感染的人数可达人口总数的50-90％，是最易侵犯人的一种病毒，但在临床仅有一部分发病。此病可分为：口唇性疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、阴部疱疹、卡波西病等，有时也是脑膜炎、脑炎的病因。
4、带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性感染性皮肤病。对此病毒无免疫力的儿童被感染后，发生水痘。部分患者被感染后成为带病毒者而不发生症状。由于病毒具有亲神经性，感染后可长期潜伏于脊髓神经后根神经节的神经元内，当抵抗力低下或劳累、感染、感冒时，病毒可再次生长繁殖，并沿神经纤维移至皮肤，使受侵犯的神经和皮肤产生强烈的炎症。
5、洛韦类药物主要是通过干扰病毒dna多聚酶，从而抑制病毒复制，并且在dna多聚酶的作用下也能够与增长的dna链结合，引起dna链的延伸中断，起到抗病毒的功效，但药物很难浸透过衣壳蛋白作用于dna所以治疗效果较差。
6、干扰素的作用原理是诱导细胞合成抗病毒蛋白，从而发挥抗病毒作用，但当病毒在高度复制状态下，干扰素的作用效果就很小了。
7、因此，需要寻找一种可直接杀灭疱疹病毒且治疗效果好，副作用小的药物。
技术实现思路
1、本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供生物活性蛋白在制备治疗疱疹病毒感染药物中的应用及治疗疱疹病毒感染的药物组合物。
2、本发明解决技术问题的技术方案如下：
3、在本发明的第一方面，提供了生物活性蛋白在制备治疗疱疹病毒感染药物中的应用，所述的疱疹病毒为带状疱疹病毒vzv，所述的生物活性蛋白选自酸酐化乳铁蛋白、酸酐化乳球蛋白、酸酐化乳清蛋白或酸酐化组蛋白。
4、优选地，所述的应用中，所述的生物活性蛋白为4-羟基苯酐修饰的乳铁蛋白。本发明的4-羟基苯酐修饰的乳铁蛋白即中国专利“202110238692.3”中公开的4-羟基苯酐修饰的乳铁蛋白，制备方法也参考中国专利“202110238692.3”中的方法制备。
5、发明人通过大量研究工作，意外发现了修饰后的生物活性蛋白，如酸酐化乳铁蛋白，对带状疱疹病毒(vzv)有抑制作用。酸酐化乳铁蛋白来源于牛奶蛋白，经过酸酐化修饰后得到的乳铁蛋白表面带有大量的负电荷，与疱疹病毒衣壳蛋白的正电荷区域相结合，阻断病毒侵入宿主细胞内的过程，从而达到阻断疱疹病毒感染的目的。
6、在本发明的第二方面，提供了能够预防治疗疱疹病毒感染的药物组合物。所述的疱疹病毒为带状疱疹病毒vzv，所述的药物组合物，按重量百分比计算，由生物活性蛋白0.01～25％、基质0.01～5％、保湿剂0.1～5％、ph调节剂0.1～4％、防腐剂0.01～3％、溶剂58～99.77％制备而成，所述的生物活性蛋白选自酸酐化乳铁蛋白、酸酐化乳球蛋白、酸酐化乳清蛋白或酸酐化组蛋白。
7、酸酐化乳铁蛋白、酸酐化乳球蛋白、酸酐化乳清蛋白和酸酐化组蛋白来源于牛奶蛋白，经过修饰后得到的酸酐化乳铁蛋白、酸酐化乳球蛋白、酸酐化乳清蛋白或酸酐化组蛋白带有大量的负电荷，能够与疱疹病毒衣壳蛋白的正电荷区域相结合，阻断病毒侵入宿主细胞内的过程，从而达到阻断疱疹病毒感染的目的。
8、优选地，所述的药物组合物，按重量百分比计算，由生物活性蛋白0.01～20％、基质0.02～2％、保湿剂0.5～3％、ph调节剂0.2～2％、防腐剂0.05～1％、溶剂72～99.22％制备而成。
9、优选地，所述的药物组合物中，基质包括卡波姆、海藻酸钠、泊洛沙姆、羟丙甲纤维素中的一种或一种以上。
10、所述的基质均是性质稳定、无刺激、无致敏性医用高分子材料，能够覆盖于糜烂受损组织，可起到隔离、阻止创面感染，修复黏膜损伤，促进创面愈合。
11、优选地，所述的药物组合物中，保湿剂选自甘油、丙二醇、透明质酸钠中的一种或多种。
12、所述保湿剂具有非常好的吸湿性，比较温和没有刺激性，可以在皮肤上形成一层保护膜，隔绝空气的侵入，皮肤可以很好的保湿，空气的水分还会被吸收，能够有效的防止皮肤干裂。
13、优选地，所述的药物组合物中，ph调节剂选自三乙醇胺、naoh、盐酸、磷酸、乳酸中的一种或多种。
14、皮肤表面的正常ph值范围为4.0～7.0，加入ph调节剂可合理的设计药物的ph值，有利于皮肤健康，对皮肤有益。
15、优选地，所述的药物组合物中，防腐剂选自苯氧乙醇、苯甲酸与苯甲酸钠、尼泊金酯类和山梨酸类中的一种或几种。
16、所述防腐剂均具有广谱的抗菌性能，尤其对革兰氏阳性和阴性细菌具有非常强的抑制作用。防腐剂通过扰乱细菌细胞膜的蛋白质活性，引起细胞死亡并阻断其生长繁殖，从而达到抗菌效果。
17、优选地，所述的药物组合物中，溶剂选用纯化水。
18、优选地，所述的药物组合物的剂型为外用剂型，每100g处方中各成分的质量为：
19、 生物活性蛋白 0.01g-10g 基质 0.02g-2.0g 保湿剂 0.5g-3g ph调节剂 0.2g-2g 防腐剂 0.05g-1g 溶剂 余量
20、所述外用剂型的制备工艺如下：
21、1)取处方量的基质，加入部分溶剂中搅拌，再加入处方量的生物活性蛋白、保湿剂、ph调节剂和防腐剂，搅拌使其溶解，最后补加溶剂，搅拌均匀，即得。
22、2)如将上述药物灌装到软膏剂的包装容器中，即可得到外用软膏剂；如将上述药物灌装到喷剂的包装容器中，即可得到外用喷剂；如将上述药物灌装到其它外用剂型的包装容器中，即可得到其它外用剂型。
23、在本发明的其中一种优选实施方式中，所述的药物组合物中，生物活性蛋白为4-羟基苯酐修饰的乳铁蛋白；按重量百分比计算，酸酐化乳铁蛋白用量占5～10％；基质用量占0.02～2％；保湿剂用量占1.0～2.0％；ph调节剂占0.1～0.5％；防腐剂用量占0.1～1％，溶剂余量。
24、在本发明的其中一种优选实施方式中，所述的药物组合物为生物活性蛋白外用软膏剂，每100g处方中具体成分及各成分的质量为：
25、
26、所述的外用软膏剂制备方法如下：按生物活性蛋白外用软膏剂的上述处方，称取各组分备用，先取处方量的泊洛沙姆，加入纯化水搅拌，再加入处方量的酸酐化乳铁蛋白、甘油、naoh、尼泊金酯类搅拌使其溶解，最后补加纯化水，搅拌均匀，即得，将上述药物灌装到软膏剂的包装容器中，得到生物活性蛋白外用软膏剂。
27、在本发明的其中一种优选实施方式中，所述的药物组合物为生物活性蛋白外用喷剂，每100g处方中具体成分及各成分的质量为：
28、
29、所述生物活性蛋白外用喷剂的制备方法如下：
30、按生物活性蛋白外用软膏剂的上述处方，称取各组分备用，先取处方量的卡波姆，加入纯化水搅拌，再加入处方量的酸酐化乳铁蛋白、甘油、naoh、苯氧乙醇搅拌使其溶解，最后补加纯化水，搅拌均匀，即得。将上述药物灌装到喷剂的包装容器中，得到生物活性蛋白外用喷剂。
31、本发明具有如下技术效果：
32、1)发明人通过大量研究和试验验证工作，首次发现了修饰后的生物活性蛋白，即酸酐化乳铁蛋白，对带状疱疹病毒(vzv)有抑制作用，这个性能在实施例12-13得到了验证。
33、2)本发明的药物组合物中，辅料种类、用量和主要成分配比合理，以软膏剂、喷剂或其它适宜于外用的剂型给药，疗效显著，局部毒副作用小，皮肤急性毒性很低，无刺激性和致敏性，不妨碍皮肤正常功能，安全有效。按本发明处方制备的制剂外观良好，黏度适中，易于涂布和喷雾给药。本发明中制剂工艺可行，质量可控，制备工艺简单，适合工业化批量生产。
1.生物活性蛋白在制备治疗疱疹病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述的疱疹病毒为带状疱疹病毒vzv，所述的生物活性蛋白选自酸酐化乳铁蛋白、酸酐化乳球蛋白、酸酐化乳清蛋白或酸酐化组蛋白。
2.根据权利要求1所述的应用，所述的生物活性蛋白为4-羟基苯酐修饰的乳铁蛋白。
3.一种能够预防治疗疱疹病毒感染的药物组合物，所述的疱疹病毒为带状疱疹病毒vzv，其特征在于，所述的药物组合物，按重量百分比计算，由生物活性蛋白0.01～25％、基质0.01～5％、保湿剂0.1～5％、ph调节剂0.1～4％、防腐剂0.01～3％、溶剂58～99.77％制备而成，所述的生物活性蛋白选自酸酐化乳铁蛋白、酸酐化乳球蛋白、酸酐化乳清蛋白或酸酐化组蛋白。
4.根据权利要求3所述的能够预防治疗疱疹病毒感染的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物，按重量百分比计算，由生物活性蛋白0.01～20％、基质0.02～2％、保湿剂0.5～3％、ph调节剂0.2～2％、防腐剂0.05～1％、溶剂72～99.22％制备而成。
5.根据权利要求3所述的能够预防治疗疱疹病毒感染的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中，基质包括卡波姆、海藻酸钠、泊洛沙姆、羟丙甲纤维素中的一种或一种以上。
6.根据权利要求3所述的能够预防治疗疱疹病毒感染的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中，保湿剂选自甘油、丙二醇、透明质酸钠中的一种或多种。
7.根据权利要求3所述的能够预防治疗疱疹病毒感染的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中，ph调节剂选自三乙醇胺、naoh、盐酸、磷酸、乳酸中的一种或多种。
8.根据权利要求3所述的能够预防治疗疱疹病毒感染的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中，防腐剂选自苯氧乙醇、苯甲酸与苯甲酸钠、尼泊金酯类和山梨酸类中的一种或几种。
9.根据权利要求3所述的能够预防治疗疱疹病毒感染的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中，溶剂选用纯化水。
10.根据权利要求3所述的能够预防治疗疱疹病毒感染的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为外用剂型，每100g处方中各成分的质量为：
