一种具抑制卵巢癌和保护卵巢的多肽组合物DFBP及其应用

专利2026-08-04  5


本发明属于卵巢医疗领域,具体涉及一种能实现抑制卵巢癌进程和保护卵巢的多肽组合物及其应用。


背景技术:

1、恶性肿瘤或癌症正在日益威胁人们的健康,而临床肿瘤治疗中常用的放化疗会显著损伤女性卵巢功能甚至导致完全不育。对于年轻的女性卵巢癌(ovarian cancer,oc)患者,理想的治疗应该达到双重目的:抑制肿瘤进展和保护卵巢功能,因为年轻的女性卵巢癌患者仍旧有生育需求。我们之前发现,小鼠卵巢中活化(磷酸化)的bin2通过p-rps6调节原始卵泡活化和卵母细胞质量。在本研究中,我们发现通过bin2敲除或用dfbp抑制bin2磷酸化可以抑制oc的发生和发展。然而,在人类女性oc组织中,尽管我们观察到p-bin2的显著增加,我们没有看到p-rps6的增加。因此根据正常卵巢和oc组织之间的这种差异,我们猜测p-bin2在oc组织中还有其他更重要的靶点。通过质谱鉴定,我们发现只有持续激活性形式的bin2(t423d和s424d)钓到hdac1,这表明hdac1是bin2在oc组织中更关键的靶点。接下来,我们确实看到bin2敲除或抑制显著降低了p-hdac1(s421),同时增加了h3k27ac。此外,chip-seq显示,bin2抑制显著增加了h3k27ac与多种抑癌基因的结合。此外,在化学致癌物诱导的原位oc或异位oc侵袭的小鼠中,bin2敲除或抑制可以保护卵巢功能。本研究表明,抑制bin2既可以抑制oc的发生发展,又可以保护卵巢功能。因此用对oc女性来说可实现抑制卵巢癌进程和保护卵巢的双重目的,因而为oc女性患者提供相对放化疗更合理、更理想的创新方案。


技术实现思路

1、解决的技术问题:本发明提供一种具抑制卵巢癌和保护卵巢的多肽组合物dfbp及其应用,该多肽组合物能够在抑制卵巢癌进程的同时还能保护卵巢功能。而这种“双重功能”对育龄期患卵巢癌的女性保持其生殖力至关重要。

2、技术方案:一种多肽组合物dfbp,包含seq id no.1所示的odfbp多肽和seq idno.2所示的ndfbp多肽。

3、优选的,上述odfbp多肽与ndfbp多肽的摩尔比为1:1至10:1。

4、一种基因,该基因编码所述的odfbp多肽。

5、一种基因,该基因编码所述的ndfbp多肽。

6、上述多肽组合物dfbp在制备抑制卵巢癌进程同时保护卵巢功能药物中的应用。

7、一种抑制卵巢癌进程同时保护卵巢功能的药物,包含上述多肽组合物dfbp。

8、上述抑制卵巢癌进程同时保护卵巢功能的药物的制备方法,将上述多肽组合物dfbp与药学上可接受的载体或赋形剂混合制得。

9、对患卵巢癌的女性口服给与dfbp,2mg/kg,每日一次,持续四周。然后取血清,测肿瘤标志物(crp、he4、cd31、rb1等)来确定卵巢癌进程是否被抑制,测激素六项(fsh、lh、e2、p、t、prl)及nnt(烟酰胺核苷酸转氢化酶)来判断卵巢功能。

10、有益效果:1、由于dfbp是特异抑制bin2-t423a&s424的磷酸化,因此cibb并不会影响bin2其他位点的磷酸化及其他翻译后修饰及与之相关的生理功能;

11、2、dfbp作为多肽药物,与抑制剂相比,有高特异性、高效、高安全性、低免疫原性、高膜透过性及低成本等显著优势;

12、3、dfbp可与多种肿瘤治疗方案合用,从而实现抑制卵巢癌进程和保护卵巢功能的“双重目的”。



技术特征:

1.一种多肽组合物dfbp,其特征在于,包含seq id no.1所示的odfbp多肽和seq idno.2所示的ndfbp多肽。

2.根据权利要求1所述的多肽组合物dfbp,其特征在于,所述odfbp多肽与ndfbp多肽的摩尔比为1:1至10:1。

3.一种基因,其特征在于,该基因编码权利要求1所述的odfbp多肽。

4.一种基因,其特征在于,该基因编码权利要求1所述的ndfbp多肽。

5.权利要求1或2所述多肽组合物dfbp在制备抑制卵巢癌进程同时保护卵巢功能药物中的应用。

6.一种抑制卵巢癌进程同时保护卵巢功能的药物,其特征在于,包含权利要求1或2所述多肽组合物dfbp。

7.权利要求6所述抑制卵巢癌进程同时保护卵巢功能的药物的制备方法,其特征在于,将权利要求1或2所述多肽组合物dfbp与药学上可接受的载体或赋形剂混合制得。


技术总结
一种具抑制卵巢癌和保护卵巢的多肽组合物DFBP及其应用,包含SEQ ID NO.1所示的oDFBP多肽和SEQ ID NO.2所示的nDFBP多肽。由于DFBP是特异抑制BIN2‑T423A&S424的磷酸化,因此CIBB并不会影响BIN2其他位点的磷酸化及其他翻译后修饰及与之相关的生理功能;DFBP作为多肽药物,与抑制剂相比,有高特异性、高效、高安全性、低免疫原性、高膜透过性及低成本等显著优势;DFBP可与多种肿瘤治疗方案合用,从而实现抑制卵巢癌进程和保护卵巢功能的“双重目的”。

技术研发人员:张东,杨志霞,应小燕,赵建国,李从蓉,谢诗雅,张淑平,王若嫘,杨彦杰,张翠莲,张少娣,杨莉莉,曹颖,王利利,朱峰宇,王倩
受保护的技术使用者:安徽医科大学第一附属医院
技术研发日:
技术公布日:2024/12/17
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