本发明属于药物应用，涉及一种心速宁制剂在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
背景技术：
1、心速宁胶囊(国药准字z20050131，陕西摩美得气血和制药有限公司)由黄连、半夏、茯苓、枳实、常山、莲子心、苦参、青嵩、人参、麦冬、甘草十一味中药组成，是临床用于治疗痰热扰心型心律失常(早搏)的有效验方，具有清热化痰，宁心定悸的功效。用于痰热扰心所致的心悸，胸闷，心烦，易惊，口干口苦，失眠多梦，眩晕，脉结代；冠心病、病毒性心肌炎引起的轻、中度室性过早搏动见上述证候者。
2、房颤(atrial fibrillation，af)是一种室上性快速性心律失常，伴有不协调的心房电激动和无效的心房收缩，临床上房颤类型非常复杂，多种因素参与其形成。《心房颤动：目前的认识和治疗建议(2021)》中列举了2种最为公认的机制，分别是电生理机制和病理生理学机制，病理生理学机制又包括心房重构、神经调节和遗传学影响。房颤发生的原因不同，对药物治疗的反应亦不同，如多非利特终止慢性心力衰竭相关的犬持续性房颤非常有效，但对心动过速诱导的重构性房颤效果很差；普罗帕酮对新近发生的房颤有效，但对持续房颤、房扑疗效较差；决奈达隆仅在阵发性和持续性房颤转复为窦律后有效，但对于永久性房颤、心衰和左心室收缩功能障碍引起的房颤则不可使用。因此在一种类型房颤上起作用的治疗药物，并不能完全推广至临床上其它类型的房颤。
3、1978年，coumel提出了迷走神经性房颤的概念。迷走神经性房颤(vagal af)是房颤的其中一种类型，通常与阵发性的房颤(paroxysmal atrial fibrillation)一起出现，并且通常被认为是一种良性状况，但也有可能发展为持续性房颤(persistent atrialfibrillation)。迷走神经性房颤的发作特点有：一、发作多在夜间或者是休息时，很少或者是从不发生在体力活动或情绪激动的过程当中。二、房颤发作常常和进食相关，尤其是晚餐之后。因为晚餐之后迷走神经不仅处于消化期的兴奋刺激中，而且是白天到夜间，迷走神经张力逐渐增高的转换中；饮酒后的酒精吸收期也是诱发因素。多数患者的发作与进餐后的胃消化期相关，少数患者的房颤和进食时的吞咽与食物刺激咽部和食管直接相关。三、发作常在凌晨或者是清晨终止，这时迷走神经兴奋性下降，交感神经兴奋性相对增强。
4、目前，治疗迷走神经性房颤的主要方法有药物、导管消融术和外科手术等。电生理机制研究下的离子通道的阻断剂并不能覆盖迷走神经房颤的治疗范围，多数抗心律失常药物无效是迷走神经性房颤的特点。在西药中应用洋地黄或地高辛治疗反而促进其发生。β阻滞剂的服用可以缩短迷走神经性房颤发生后每次持续的时间，同时却能使发作更加频繁。同时目前还未有中成药治疗迷走神经性房颤的相关报到。心速宁制剂自上市以来，因多成分、多靶点、多通路和全身调节的作用特点，对快速性心律失常实证安全有效，优势突出。心速宁胶囊主要通过阻滞多种离子通道(nav1.5、cav1.2、herg等)、调控非离子靶点(nni3，cacna1s，scn5a等)的电生理机制发挥抗心律失常作用。心速宁制剂在临床治疗迷走神经性房颤中具有重大的应用价值和前景。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。本发明提供了一种心速宁制剂在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
2、本发明通过利用心速宁制剂降低迷走神经性房颤发生率、缩短迷走神经性房颤时间以及降低p波时程，来预防或治疗迷走神经性房颤。
3、为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
4、一种心速宁制剂在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
5、心速宁制剂通过降低迷走神经性房颤发生率在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
6、心速宁制剂通过缩短迷走神经性房颤时间在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
7、心速宁制剂通过降低p波时程在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
8、心速宁制剂通过降低交感神经张力和交感神经活动在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
9、心速宁制剂通过升高迷走神经张力和迷走神经活动在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
10、可以理解，在某些迷走神经性房颤患者中，迷走神经刺激可能通过缩短心房有效不应期(erp)而缩短波长，从而为折返的产生创造条件。乙酰胆碱ach在特定胆碱能突触上的特定作用在一定程度上取决于突触上的ach受体类型，心房肌中主要分布为毒蕈碱型胆碱受体(machr)中的m2亚型，由副交感神经系统分泌的ach作用于心房肌中m2受体后会进而激活g蛋白的β、γ亚基，从而与ach依赖性钾离子通道(acetylcholine-dependent k+current，ikach)结合，导致ikach开放，因此ikach也称为g蛋白门控的内向整流钾(g proteingated inwardly rectifyingk，girk)通道，girk的激活会导致动作电位中复极过程中k+外流，从而缩短了动作电位(ap)时长和erp。另外，由于心房迷走神经纤维的分布是不均匀的，迷走神经兴奋性增强造成了心房erp离散度增加，可增强心房对折返运动的敏感性，从而诱发迷走神经性房颤。
11、心速宁制剂能够改善迷走神经性房颤的调节机制。有效改善迷走神经性房颤大鼠的心电图表现，降低大鼠迷走神经性房颤发生率、缩短迷走神经性房颤持续时间以及降低p波时程，显著降低交感神经张力和交感神经活动，显著升高迷走神经张力和迷走神经活动；从而对迷走神经性房颤起到预防或治疗作用。
12、进一步限定，所述心速宁制剂在制备预防或治疗迷走神经性房颤的用药剂量为0.041g/kg.d～0.165g/kg.d。
13、进一步限定，所述心速宁制剂由以下各原料质量份配比组合制得：黄连、清半夏、茯苓、枳实、常山、莲子心、苦参、青蒿、人参、麦冬、甘草的质量比为1：0.745：0.745：0.496：0.745：0.135：0.745：0.745：0.496：0.745：0.496。
14、进一步限定，所述心速宁制剂通过下列步骤制得：
15、(1)按照所述质量比将各原料黄连、清半夏、茯苓、枳实、常山、莲子心、苦参、青蒿、人参、麦冬、甘草净制、切片、干燥备用；
16、(2)取黄连、枳实、常山、莲子心和苦参，加60％乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，继续浓缩至60℃下相对密度为1.36～1.38的稠膏，80℃干燥成干膏，药渣弃去；
17、(3)取人参、茯苓、清半夏加70％乙醇，回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液另器收集备用；药渣备用；
18、(4)步骤(3)所得药渣与麦冬、青蒿、甘草合并，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05～1.06的清膏，加乙醇使含醇量为70％，搅匀，静置24小时；取上清液，滤过，滤液和步骤(3)另器收集的滤液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60℃下相对密度为1.36～1.38的稠膏，80℃干燥成干膏；
19、(5)将步骤(2)和步骤(4)所得的两种干膏合并，粉碎成细粉，加入其它药用辅料，混匀，制成制剂即得。
20、进一步限定，本发明心速宁制剂按药物常规方法制成，包括片剂，胶囊，颗粒剂，丸剂等口服液体制剂，制备过程中加入药剂学中使用的辅料，如：填充剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂，矫味剂等。
21、与现有技术相比，本发明的有益效果是：
22、1、与现有心速宁胶囊主要通过阻滞多种离子通道、调控非离子靶点的机理相比，本发明研究发现心速宁制剂可以有效改善迷走神经性房颤大鼠的心电图表现，通过降低大鼠迷走神经性房颤发生率、缩短迷走神经性房颤持续时间以及降低迷走神经性房颤p波时程，显著降低交感神经张力和交感神经活动，显著升高迷走神经张力和迷走神经活动，从而对迷走神经性房颤起到预防或治疗作用。
23、2、本发明中，随着心速宁制剂剂量的增加，迷走神经性房颤的发生率和房颤时间均显著降低，当心速宁制剂剂量为1.04g/kg.d(高剂量)时，迷走神经性房颤的发生率为0，房颤时间均值为0s；而p波时程随着剂量增加而增长；当0.26g/kg.d(低剂量)时，p波时程均值为0.0169s，接近空白组0.016s，比模型组降低0.006s，表明通过心速宁制剂剂量的调节对迷走神经性房颤具有很好的预防和治疗的效果。
24、3、本发明采用ach-cacl2模型模拟迷走神经过度兴奋对心脏的影响。相较于其它房颤模型，本发明采用的模型中ach为乙酰胆碱，是迷走神经的神经递质，作用于心脏上的m2受体；高浓度的ach模拟迷走神经过度激活，能更对应于迷走神经性房颤，使本发明的研究过程更加科学准确。
25、4、本发明通过采用ach-cacl2模型验证了心速宁在治疗迷走神经性房颤方面的机理作用，填补了心速宁制剂改善迷走神经性房颤的技术空白，为治疗迷走神经性房颤的研究找到新途径，实现老药新用的新思路，节省新药研发过程，降低成本，用药安全可靠。
1.一种心速宁制剂在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
2.心速宁制剂通过降低迷走神经性房颤发生率在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
3.心速宁制剂通过缩短迷走神经性房颤时间在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
4.心速宁制剂通过降低p波时程在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
5.心速宁制剂通过降低交感神经张力和交感神经活动在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
6.心速宁制剂通过升高迷走神经张力和迷走神经活动在制备预防或治疗迷走神经性房颤药物中的用途。
7.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述心速宁制剂在制备预防或治疗迷走神经性房颤时的用药剂量为0.041g/kg.d～0.165g/kg.d。
8.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述心速宁制剂由以下各原料质量份配比组合制得：黄连、清半夏、茯苓、枳实、常山、莲子心、苦参、青蒿、人参、麦冬、甘草的质量比为1：0.745：0.745：0.496：0.745：0.135：0.745：0.745：0.496：0.745：0.496。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述心速宁制剂通过下列步骤制得：
10.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述心速宁制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂等口服液体制剂。
