背景技术：
1、mek的活化引发促分裂原活化蛋白激酶(mapk)通路，其是调节增殖、细胞生长和存活的关键细胞信号传导通路。鉴于mapk信号传导的失调已被证明是许多癌症的关键驱动因素，靶向mek激酶活性的疗法有望用于治疗癌症和其他以异常mek通路信号传导为特征的病症。
技术实现思路
1、本文提供了mek激酶的抑制剂、包含所述抑制性化合物的药物组合物，以及使用所述抑制性化合物治疗疾病的方法。
2、一个实施方案提供了一种化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其具有式(i)的结构：
3、
4、其中，
5、r1是任选取代的烷基；
6、r2是任选取代的烷基；任选地，r1和r2用碳-碳键连接以形成含磷环；
7、r3选自氢、卤代、任选取代的烷基、任选取代的环烷基或任选取代的烷氧基；
8、r4选自氢、卤代、任选取代的烷基、任选取代的环烷基或任选取代的烷氧基；
9、r5选自氢、卤代、任选取代的烷基、任选取代的环烷基或任选取代的烷氧基；并且
10、r11、r12、r13、r14和r15独立地选自氢、卤代、任选取代的炔基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基。
11、一个实施方案提供了一种包含式(i)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物和至少一种药学上可接受的赋形剂的药物组合物。
12、一个实施方案提供了一种治疗有需要的患者中的疾病或病症的方法，其包括向患者施用式(i)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。另一个实施方案提供了所述方法，其中疾病或病症是癌症。
13、援引并入
14、本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请都通过引用并入本文，用于本文确定的具体目的。
1.一种化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其具有式(i)的结构：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1是任选取代的c1-c3烷基。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r2是任选取代的c1-c3烷基。
4.如权利要求1、2或3所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1是ch3。
5.如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r2是ch3。
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1是任选取代的c1-c3烷基，r2是任选取代的c1-c3烷基，并且r1和r2用碳-碳键连接以形成含磷环。
7.如权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中含磷环是5元环。
8.如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3是氢。
9.如权利要求1-8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3是卤代。
10.如权利要求1-8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3是任选取代的c1-c3烷基。
11.如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r4是氢。
12.如权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r4是卤代。
13.如权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r4是任选取代的c1-c3烷基。
14.如权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r4是任选取代的c1-c3烷氧基。
15.如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5是氢。
16.如权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5是卤代。
17.如权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5是任选取代的c1-c3烷基。
18.如权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5是任选取代的c1-c3烷氧基。
19.如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r11是氟。
20.如权利要求1-18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r11是氢。
21.如权利要求1-20中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r12是氢或氟。
22.如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r13选自碘、溴、任选取代的c2-c3炔基、任选取代的c1-c3烷基、任选取代的c3-c4环烷基。
23.如权利要求1-21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r13是碘。
24.如权利要求1-21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r13是任选取代的c1烷基。
25.如权利要求1-21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r13是-cf3。
26.如权利要求1-21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r13是溴。
27.如权利要求1-21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r13是任选取代的环丙基。
28.如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r14和r15是氢。
29.一种化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，如表1中所提供。
30.一种药物组合物，其包含如权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物和药学上可接受的赋形剂。
31.一种制备药物组合物的方法，其包括将权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物与药学上可接受的载体混合。
32.如权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其用于治疗人或动物体的方法中。
33.如权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其用于治疗癌症或肿瘤性疾病的方法中。
34.如权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备用于治疗癌症或肿瘤性疾病的药物中的用途。
35.一种治疗有需要的患者中的癌症的方法，其包括向所述患者施用如权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
36.一种治疗有需要的患者中的癌症的方法，其包括向所述患者施用包含如权利要求1-29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。
37.如权利要求33或34所述的用途，或如权利要求35或36所述的方法，其中所述癌症选自肺癌、乳腺癌、皮肤癌、黑素瘤或白血病。
38.一种抑制mek激酶的方法，其包括将所述酶与权利要求1-29中任一项所述的化合物接触，其中所述mek激酶在体外环境中接触。
39.一种抑制mek激酶的方法，其包括将所述酶与权利要求1-29中任一项所述的化合物接触，其中所述mek激酶在体内环境中接触。
