本发明涉及用于建立针对至少一种体外诊断医疗装置(ivd md)的计量学溯源性的方法、处理装置、包括体外诊断医疗装置和一组ivd md校准物及其目标浓度值的套件、计算机程序和计算机程序产品。
背景技术：
1、一般来说，质谱装置校准程序的目标是通过校准物的目标值指定将真实性从高阶参考(例如，参考测量程序或参考物质)传递到分析应用，也称为测定。通常，此类方法建立针对患者样品的每次测量到高阶参考的溯源性链，并使分析应用及其结果在世界各地具有可比性。一般过程已经很好地描述于例如iso 17511:2020中。
2、为了将真实性从一种方法传递到另一种方法，常常使用专用样品，例如患者样品，或校准物。通常，这些样品是在高阶方法中指定的值并用于低阶方法的校准。获得的校准函数通常取决于各种因素，诸如：单独的仪器、硬件部件(例如，在硬件多路复用的情况下)、试剂批次、单独的试剂(例如，在一批内)、新的一组校准样品、校准事件本身和时间影响。因此，每个单独的校准函数的函数参数通常可能会有所不同。现有技术中描述的方法通常包括多个单独且独立的校准步骤。这意味着，每个步骤的方差通常可能完全贡献于整个方法的总体方差。较高的方差通常会使校准方法不太稳健并增加不确定性。
3、wo 2021/239692 a1描述了用于针对定量因子-定性因子比率校验来校准客户质谱仪器的计算机实现方法。该方法包括以下步骤：a)至少一次制造商现场标准化，其中在多个质谱仪器上以多次重复来测量一组受试者样品和一组校准物样品，其中每次测量包括通过针对分析物和内标的定量因子和定性因子跃迁进行的多反应监测，其中从对该组受试者样品和该组校准物样品的测量来确定至少三个调节因子，其中第一调节因子取决于分析物与内标之间的差异，其中第二调节因子取决于受试者样品与校准物样品之间的针对分析物定量因子-定性因子比率的差异，其中第三调节因子取决于受试者样品与校准物样品之间的针对内标定量因子-定性因子比率的差异；b)至少一个传输步骤，其中调节因子以电子方式传输到客户质谱仪器；c)至少一次客户现场校准，其中客户现场校准包括至少一次校准测量，其中在客户质谱仪器上测量一组校准物样品并且从该一组校准品样品确定定量因子-定性因子比率，其中通过对经确定的定量因子-定性因子比率应用调节因子来设定针对分析物以及针对内标的定量因子-定性因子比率的目标值。
4、ep 3 472 624 b1描述了一种用于提供针对光学d-二聚体测定的校准曲线的方法。
5、待解决的问题
6、因此，本发明的一个目的是提供一种用于建立针对至少一种体外诊断医疗装置的计量学溯源性的方法、处理装置、包括体外诊断医疗装置和一组ivd md校准物及其目标浓度值的套件、计算机程序和计算机程序产品，其避免了已知方法、装置、计算机程序和计算机程序产品的上述缺点。特别地，该方法和装置应当最小化或减少校准过程的总体方差。具体地，应当优化校准过程，特别是通过增加校准过程的稳健性和/或通过减少校准过程的不确定性。
技术实现思路
1、这个问题通过具有独立权利要求的特征的用于建立针对至少一种体外诊断医疗装置的计量学溯源性的方法、处理装置、包括体外诊断医疗装置和一组ivd md校准物及其目标浓度值的套件、计算机程序和计算机程序产品解决。在从属权利要求中以及整个说明书中，列出了可以以单独方式或以任意组合实现的有利实施例。
2、如下文所使用，术语“具有”、“包含”或“包括”或它们的任意语法变型以非排他性方式使用。因此，这些术语既可以指除了由这些术语引入的特征之外，在此上下文中描述的实体中不存在其他特征的情况，也可以指存在一个或多个其他特征的情况。作为示例，表述“a具有b”、“a包括b”和“a包含b”既可以指其中除b之外，a中不存在其他要素的情况(即，其中a由b单独且唯一地组成的情况)；也可以指其中除b之外，实体a中还存在一个或多个其他要素(诸如要素c、要素c和要素d或甚至其他要素)的情况。
3、进一步地，应注意，指示特征或要素可存在一次或多于一次的术语“至少一个”、“一个或多个”或类似表述通常在引入相应特征或要素时仅使用一次。在下文中，在大多数情况下，当提及相应的特征或元素时，尽管相应的特征或元素可能只存在一次或多次，但不会重复使用表述“至少一个”或“一个或多个”。
4、进一步地，如下文所使用的，术语“优选地”、“更优选地”、“特别地”、“更特别地”、“具体地”、“更具体地”或类似的术语与任选特征结合使用，而不限制替代性的可能性。因此，由这些术语引入的特征是任选特征，并且不旨在以任何方式限制权利要求的范围。如技术人员将认识到的，本发明可以通过使用替代特征来执行。类似地，由“在本发明的一个实施例中”引入的特征或类似表述旨在成为任选特征，而对本发明的替代性实施例没有任何限制、对本发明的范围没有任何限制，并且对将以这种方式引入的特征与本发明的其他任选或非任选特征相组合的可能性也没有任何限制。
5、在本发明的第一方面，公开了一种用于建立针对至少一种体外诊断医疗装置的计量学溯源性的方法。
6、该方法可以为计算机实现的。如本文所用，术语“计算机实现的”是广义的术语且应被赋予对于本领域普通技术人员而言其普通且惯常的含义，并且不应限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于涉及至少一台计算机和/或至少一个计算机网络的方法。计算机和/或计算机网络可以包括至少一个处理器，该至少一个处理器经配置用于进行根据本发明的方法的方法步骤中的至少一个方法步骤。优选地，每个方法步骤由计算机和/或计算机网络进行。该方法可完全自动地(诸如，在没有用户交互的情况下)进行。如本文所用，术语“自动地”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于完全借助于至少一个计算机和/或至少一个计算机网络和/或至少一个机器来进行的过程，特别是，不需要手动操作和/或与用户交互。
7、如本文所用，术语“计量学溯源性”是广义的术语且应被赋予其对于本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不应限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于测量结果的属性，由此该结果可以通过记录的完整的校准和调整步骤链与参考相关。
8、如本文所用，术语“体外诊断医疗装置”(ivd md)是一个广义术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。无论是单独使用还是组合使用，该术语具体可以指但不限于医疗装置，其被配置用于对源自人体的至少一个样品进行体外检查，和/或被配置用于提供用于诊断、监测或兼容性目的的信息。ivdmd可以包括至少一种试剂、至少一种校准物、至少一种对照材料、至少一个样本容器、软件、相关仪器或设备或其他物品中的一者或多者。
9、体外诊断医疗装置可以是质谱装置。如本文所用，术语“质谱”是广义的术语，且将被赋予对于本领域普通技术人员普通和惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于用于确定离子的质荷比的分析技术。可使用至少一个质谱装置进行质谱分析法。如本文所用，术语“质谱装置”，也称为“质量分析仪”，是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于经配置用于基于质荷比来检测至少一种分析物的分析仪。
10、质量分析仪可为或可包括至少一台四极杆质量分析仪。如本文所用，术语“四极杆质量分析仪”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于包括至少一个四极杆作为滤质器的质量分析仪。四极杆质量分析仪可包括多个四极杆。例如，四极杆质量分析仪可为三重四极杆质谱仪。如本文所用，术语“滤质器”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于经配置用于根据离子的质荷比m/z来选择注入到滤质器的离子的装置。滤质器可包括两对电极。电极可为杆状的，例如是柱形的。在理想情况下，电极可为双曲线的。电极可被设计为相同的。电极可布置为沿公共轴例如z轴平行延伸。四极杆质量分析仪可包括至少一个电源电路，该至少一个电源电路经配置用于在滤质器的该两对电极之间施加至少一个直流(dc)电压和至少一个交流(ac)电压。电源电路可经配置用于保持每个相对电极对处于相同的电位。电源电路可经配置用于周期性地改变电极对的电荷符号，使得仅在一定的质荷比m/z范围内的离子才可能具有稳定的轨迹。滤质器内的离子的轨迹可通过mathieu微分方程来描述。为了测量具有不同m/z值的离子，可及时调整dc电压和ac电压，使得可将具有不同m/z值的离子传输到质谱装置的检测器。
11、质谱装置可进一步包括至少一个电离源。如本文所用，术语“电离源”，也称为“离子源”，是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于经配置用于例如从中性气体分子生成离子的装置。电离源可为或可包括选自由以下项组成的组的至少一个源：至少一个气相电离源，诸如至少一个电子撞击(ei)源或至少一个化学电离(ci)源；至少一个解吸电离源，诸如至少一个等离子体解吸(pdms)源、至少一个快速原子轰击(fab)源、至少一个二次离子质谱(sims)源、至少一个激光解吸(ldms)源以及至少一个基质辅助激光解吸(maldi)源；至少一个喷雾电离源，诸如至少一个热喷雾(tsp)源、至少一个大气压化学电离(apci)源、至少一个电喷雾(esi)以及至少一个大气压电离(api)源。
12、质谱装置可包括至少一个检测器。如本文所用，术语“检测器”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于经配置用于检测输入离子的设备。检测器可经配置用于检测带电粒子。检测器可为或可包括至少一个电子倍增器。质谱装置，例如，质谱装置的检测器和/或至少一个处理单元，可以经配置以确定经检测的离子的至少一个质谱图。如本文所用，术语“质谱图”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于信号强度相比质荷比m/z的二维表示，其中该信号强度对应于相应离子的丰度。质谱图可为像素化的图像。为了确定质谱图像素的所得强度，可对用检测器检测到的在一定的m/z范围内的信号进行积分。样品中的分析物可以通过处理单元来识别。处理单元可以经配置用于将已知的质量与经识别的质量相关联或通过特征裂解模式来配置。
13、质谱装置可为或可包括液相色谱质谱装置。质谱装置可连接到和/或可包括至少一台液相色谱仪。液相色谱仪可用作质谱装置的样品制备。样品制备的其他实施例也是可行的，诸如至少一台气相色谱仪。如本文所用，术语“液相色谱质谱装置”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于液相色谱与质谱的组合。质谱装置可包括至少一台液相色谱仪。液相色谱质谱装置可为或可包括至少一种高性能液相色谱(hplc)装置或至少一种微流液相色谱(μlc)装置。液相色谱质谱装置可包括液相色谱(lc)装置和质谱(ms)装置，在当前情况下为滤质器，其中lc装置和滤质器经由至少一个接口耦接。耦接lc装置和ms装置的接口可包括电离源，该电离源经配置用于生成分子离子以及将分子离子转移到气相中。接口可进一步包括布置在电离源与滤质器之间的至少一个离子迁移模块。例如，离子迁移模块可为高场不对称波形离子迁移谱(faims)模块。
14、如本文所用，术语“液相色谱(lc)装置”是广义的术语且被赋予其对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于分析模块，该分析性模块配置为将样品的一种或多种目标分析物与样品的其他组分进行分离，以用于使用质谱装置来检测所述一种或多种分析物。lc装置可包括至少一个lc柱。例如，lc装置可为单柱lc装置或具有多个lc柱的多柱lc装置。lc柱可具有固定相，流动相被泵送穿过该固定相，以便分离和/或洗脱和/或传输目标分析物。液相色谱质谱装置可进一步包括样品制备工位，该样品制备工位用于样品的自动化预处理和制备，每个样品包括至少一种目标分析物。
15、如本文所用的术语“分析物”涉及应在样品中确定的任何化学化合物或化合物组。质谱装置检测的分析物可以是样品的一部分，例如，检查(例如，用质谱装置测量)的固体、液体或气体样品。作为测量过程的结果，质谱装置可以检测一种或多种分析物(例如，样品中的多种分析物)的存在和/或丰度和/或浓度。分析物本身可以是样品组分。另外或替代地，分析物可以是样品中存在的组分的片段。作为示例，一种或多种样品组分可能在测量过程期间裂解，例如在电离程序期间裂解，使得单个样品组分可以产生多个不同的片段，例如带电片段，其可以至少部分地被质谱装置检测为分析物。
16、例如，分析物可以为大分子，即具有大于1000u(即大于1kda)的分子质量的化合物。例如，分析物可以为生物大分子，例如，多肽、多核苷酸、多糖或任何上述的片段。例如，分析物可以为小分子化学化合物，即具有至多1000u(1kda)的分子质量的化合物。例如，分析物可以为被受试者(例如，人类受试者)的身体代谢的化合物，或者可以为对受试者施用以诱导受试者的新陈代谢变化的化合物。因此，例如，分析物可以为违禁药物或其代谢物，例如苯丙胺；可卡因；美沙酮；乙基葡糖苷酸；硫酸乙酯；鸦片，例如丁丙诺啡、6-单酰基吗啡、可待因、二氢可待因、吗啡、吗啡-3-葡糖苷酸和/或曲马多；和/或阿片样物质，例如乙酰芬太尼、卡芬太尼、芬太尼、氢可酮、去甲芬太尼、羟考酮和/或羟吗啡酮。
17、例如，分析物可以为治疗药物，例如丙戊酸；氯硝西泮；甲氨蝶呤；伏立康唑；霉酚酸(总)；霉酚酸-葡糖醛酸苷；对乙酰氨基酚；水杨酸；茶碱；地高辛；免疫抑制剂，例如环孢霉素、依维莫司、西罗莫司和/或他克莫司；镇痛剂，例如哌替啶、去甲哌替啶、曲马多和/或o-去甲基曲马多；抗生素，例如庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、耐万古霉素、哌拉西林(他唑巴坦)、美罗培南和/或利奈唑胺；抗癫痫药，例如苯妥英钠、丙戊酸、游离苯妥英钠、游离丙戊酸、左乙拉西坦、卡巴西平、卡巴西平-10,11-环氧化物、苯巴比妥、扑米酮、加巴喷丁、唑尼沙胺、拉莫三嗪和/或托吡酯。例如，分析物可以为激素，诸如皮质醇、雌二醇、孕酮、睾酮、17-羟基孕酮、醛固酮、脱氢表雄酮(dhea)、硫酸脱氢表雄酮(dhea-s)、双氢睾酮和/或可的松；例如，样品可以为血清或血浆样品并且分析物可以为是皮质醇、dhea-s、雌二醇、孕酮、睾酮、17-羟基孕酮、醛固酮、dhea、二氢睾酮和/或可的松；例如，样品可以为唾液样品并且分析物可以为皮质醇、雌二醇、孕酮、睾酮、17-羟基孕酮、雄烯二酮和/或可的松；例如，样品可以为尿液样品并且分析物可以为皮质醇、醛固酮和/或可的松。例如，分析物可以为维生素，例如维生素d，特别是麦角钙化醇(维生素d2)和/或胆钙化醇(维生素d3)或其衍生物，例如25-羟基-维生素-d2、25-羟基-维生素-d3、24,25-二羟基-维生素-d2、24,25-二羟基-维生素-d3、1,25-二羟基-维生素-d2和/或1,25-二羟基-维生素-d3。例如，分析物可以为受试者的代谢物。
18、体外诊断医疗装置可以包括至少一个硬件部件。体外诊断医疗装置可以包括多个硬件部件。术语“硬件部件”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。术语具体地可指但不限于体外诊断医疗装置的物理和/或有型部件。硬件部件可以被配置为与另一个组件相互作用，例如，为了实现体外针对医疗装置的至少一个共同函数。硬件部件可独立处理，也可以相互耦合、连接或整合。例如，硬件部件可以是或者可以包括仪器或组件，其形成体外诊断医疗装置的(诸如质谱装置的)一部分，例如，以下项中的一种或多者：质谱装置的样品制备单元、质谱装置的电离单元、质谱装置的质量分析仪单元以及质谱装置的检测单元。硬件部件可以具有可变或可调整(例如，以应用特定的方式)的特定配置或设置。另外或替代地，配置或设置可以由于制造容差而变化。例如，由于硬件部件的潜在可变性，可能需要对硬件部件进行校准。
19、如本文所用，术语“样品”，也称为“测试样品”，可以涉及任何类型的物质组合物；因此，该术语可以指但不限于任何任意样品，诸如生物样品和/或内标样品。例如，样品可以为液体样品，例如水样。例如，测试样品可以选自由以下项组成的组：生理体液，包括全血、血清、血浆、唾液、眼晶状体液、泪液、脑脊液、汗液、尿液、乳汁、腹水、粘液、滑膜液、腹膜液和羊水；灌洗液；组织、细胞等。然而，样品也可以是天然或工业液体，例如地表水或地下水、污水、工业废水、加工液、土壤洗脱液等。例如，样品可以包括或可以疑似包括至少一个目标化学化合物，即应被确定的化学物质，其被称为“分析物”。样品可包括一种或多种另外的化学化合物，这些化学化合物不被确定并且通常被称为“基质”，如上文所指定。样品可在从相应来源获得时直接使用，或者可经受一个或多个预处理和/或样品制备步骤。因此，样品可以通过物理和/或化学方法，例如通过离心、过滤、混合、均质化、色谱分析、沉淀、稀释、浓缩、与结合和/或检测试剂接触和/或任何其他本领域技术人员认为合适的方法进行预处理。
20、在样品制备步骤中，即在样品制备步骤之前、期间和/或之后，可将一种或多种内标物加入该样品中。样品可能会掺入内标物。例如，可将内标物以预定义的浓度加入样品中。内标物可以选择为使其在所选检测器(例如质谱装置、光度池(例如在紫外-可见光谱装置中)、蒸发光散射折射仪、电导仪或技术人员认为适当的任何装置)的正常操作条件下易于鉴定。该内标物的浓度可以是预定的并且明显高于分析物的浓度。例如，一般来讲，目标分析物可为维生素d、滥用药物、治疗药物、激素和代谢物。内标样品可为包括至少一种具有已知浓度的内标物质的样品。关于样品的相应进一步细节，参考例如ep 3 425 369 a1，其全部公开内容通过引用包含在本文中。其他目标分析物也是可能的。
21、该方法包括一系列校准和调整步骤。每个步骤的结果取决于先前步骤的结果。这可以允许建立针对体外诊断医疗装置的计量学溯源性。
22、该方法包括提供先导校准曲线。先导校准曲线fp描述了至少一个样品中的至少一种分析物的至少一个浓度c与用体外诊断医疗装置测量的样品的信号s之间的关系。先导校准曲线fp为参数化函数其中参数为先导校准曲线的一组参数且p≥1。
23、在每个调整步骤中，描述经测量的信号值与理论信号值之间的关系的信号调整函数gr通过确定第一校准物样品的经测量的信号值与从先导校准曲线得出的第一校准物样品的理论信号值之间的关系来确定，其中r为信号调整函数的一组参数。理论信号值是通过应用先导校准曲线使用第一校准物样品的预先指定的目标浓度值ci来确定的。
24、每个调整步骤包括根据至少一个第二校准物样品的经测量的信号值指定至少一个目标浓度值。该指定包括通过将在先前的调整步骤中确定的信号调整函数或在先前的调整步骤中确定的信号调整函数的逆应用于第二校准物样品的经测量的信号值来确定第二校准物样品的至少一个理论信号值，以及将逆先导校准曲线应用于第二校准物样品的理论信号值。
25、方法步骤和/或方法步骤的子步骤，例如包括在每个方法步骤中的上述动作，可以例如以给定的顺序进行。但是，不同的顺序也是可行的。该方法可以进一步包括未列出的其他方法步骤。此外，可以仅一次或重复地进行方法步骤和/或子步骤中的一者或多者或甚至所有。
26、如上所述，根据本发明的方法使用一系列校准和调整步骤，使得可以建立针对体外诊断医疗装置的计量学溯源性。特别地，根据本发明的方法解决了将真实性从更高阶参考(例如，参考测量程序或参考物质)传递到分析应用的问题。iso 17511:2020中描述了一种已知的过程，其中在每个步骤中使用特定的测量程序和特定的材料，其目标值在前一步骤中指定。然而，在iso 17511:2020的已知过程中，使用了多个单独且独立的校准步骤。这意味着，每个步骤的方差完全影响整个过程的总体方差。本发明提出了一种用于建立溯源性链的不同方法，即使用一系列校准和调整步骤，其中每个步骤的结果取决于前一步骤的结果。溯源性链可以通过如下方式达成。使用先导校准曲线(先导校准曲线fp描述样品中分析物的浓度c与用ivd设备测量的样品的信号s的关系)和所述先导校准曲线在整个过程链期间保持不变。提出了调整步骤来代替针对链的每个步骤而具有不同的校准(以及因此不同的校准曲线)，其中确定信号调整函数，其描述了经测量的信号值于理论信号值之间的关系。每个调整步骤可以包括两个步骤，例如子步骤：
27、-通过使用第一校准物样品的经测量的信号值和使用从先导校准曲线得出的第一校准物样品的理论信号值来确定信号调整函数；理论信号值是通过应用先导校准曲线使用第一校准物样品的预先指定的目标浓度值ci来确定的；
28、-根据第二校准物样品的经测量的信号值指定目标浓度值(其可以在后续步骤中使用)。这可以通过使用经确定的信号调整函数(或逆)来完成，该信号调整函数被应用于第二校准物样品的经测量的信号值，由此确定第二校准物样品的理论信号值。然后，可以将逆先导校准曲线应用于经确定的第二校准物样品的理论信号值，由此确定目标浓度值。
29、这两个调整(子)步骤，即确定针对校准物的信号调整函数和目标值指定，其在后续调整步骤中用作“预先指定的目标浓度值”，可以针对链的每个过程进行，由此达到溯源性。
30、术语“校准步骤”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于确定由体外诊断医疗装置(例如，在样品检查时)生成的经测量的信号与样品的相应分析物浓度值之间的关系的任意过程。该方法可以包括多个校准步骤。每个校准步骤可以包括一个或多个步骤，其例如可以重复进行或者可以通过进一步的步骤来补充，诸如以增强或完善校准。例如，校准步骤可以包括提供先导校准曲线，例如体外诊断医疗装置生成的经测量的信号与样品的相应分析物浓度值之间的关系。
31、术语“调整步骤”是广义的术语，且将被赋予对于本领域普通技术人员普通和惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可以指但不限于确定信号调整函数的过程。该方法可以包括多个调整步骤。每个调整步骤可以包括一个或多个步骤，其例如可以重复进行或者可以通过进一步的步骤来补充，诸如以增强或完善调整。例如，调整步骤可以包括使用第一校准物样品来确定信号调整函数，以及将目标浓度值指定给第二校准物样品。
32、一系列校准和调整步骤可以包括至少一个校准步骤，例如其中提供先导校准曲线，以及至少一个调整步骤，例如其中确定信号调整函数并将目标浓度值指定给校准物样品。该系列中的调整步骤可以在校准步骤之后，因为它使用从先导校准曲线得出的第一校准物样品的理论信号值。该系列步骤可以包括额外的校准步骤和/或调整步骤。例如，随后可以进行第二、第三和第四调整步骤。
33、一系列校准和调整步骤可以包括多个校准和/或调整步骤。该方法可以包括整个标准化程序。每个步骤的结果取决于先前步骤的结果。在下文中，表述“校准和调整步骤”(以单数或复数形式)用于表示标准化程序的步骤。该方法可以包括分层的校准和调整步骤。一系列校准和调整步骤可以包括进行从参考到最终测量系统的方法步骤，其中每个步骤的结果取决于先前步骤的结果。该方法可以包括通过确保iso 17511:2020所要求的高阶参考系统组件的溯源性来建立计量学溯源性。计量学溯源性可以指分层的校准和调整步骤以及一系列值指定，这可以允许针对样品的测量结果直到分层中的最高可用参考系统组件之间的不间断的链接。
34、校准和调整步骤中的每一者可以包括使用至少一个测量程序。术语“测量程序”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言其普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于根据一个或多个测量原理的测量的详细描述以及基于测量模型并包括用于获得测量结果的任何计算的给定测量方法。可以对至少一种材料进行测量程序，其中根据相应的测量程序来指定材料。可以如iso 17511:2020中所描述的来进行在相应的校准步骤和相应的调整步骤中使用的测量程序。
35、例如，一系列校准和调整步骤包括使用适合预期使用的用于纯度评定的测量程序的第一校准和调整步骤，例如定量nmr、质量平衡等。不同的测量程序可以充当一级参考测量程序，例如基于气相色谱-质谱(gc/ms)或液相色谱-串联质谱联用(lc-ms/ms)的测量程序。其他方法也是可行的。
36、一系列校准和调整步骤可以进一步包括对至少一种经认证的一级参考物质使用用于校准物制备的一级参考测量程序的第二校准和调整步骤，例如，重量制备。一级参考测量程序可以是或者可以包括用于获得与针对一定量同类的测量标准物无关的测量结果的参考测量程序。术语“经认证的参考物质(crm)”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言其普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于附有权威机构发布的文档并使用有效的程序提供一个或多个具有相关不确定性和溯源性的指定属性值的参考物质。用于校准物制备的一级参考测量程序和crm可以满足iso17511:2020和iso 15194中描述的要求。针对crm的目标浓度值可以通过第一校准和调整步骤来指定。
37、一系列校准和调整步骤可以进一步包括对至少一种一级校准物使用用于被测量者的一级参考测量程序的第三校准和调整步骤。术语“被测量者”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可以指但不限于意图测量的量。术语“校准物”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可以指但不限于用作测量标准物的材料。一级校准物可以是使用一级参考测量程序建立的测量标准物，或者作为人工制品创建，按惯例选择。一级校准物可以制备为crm在合适溶剂中的溶液。用于被测量者的一级参考测量程序和一级校准物可以满足iso 17511:2020中描述的要求。针对一级校准物的目标浓度值可以由第二校准和调整步骤指定。
38、一系列校准和调整步骤可以进一步包括对至少一种二级校准物使用经制造商选择的测量程序的第四校准和调整步骤。二级校准物可以是通过相对于针对一当量同类的一级测量标准物进行校准而建立的测量标准物。经制造商选择的测量程序和二级校准物可以满足iso 17511:2020中描述的要求。第二校准物可以是以下项中的至少一者：人类样品、人类样品池、具有基质的样品和与人类样品相当的样品。用于二级校准物的目标浓度值可以由第三校准和调整步骤指定。术语“制造商”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于负责ivd md的设计、制造、制作、组装、包装或标记，负责组装测量系统或在将ivd md投放市场和/或投入使用之前对其进行调整的实体，无论这些操作是由该实体还是由第三方代表其进行。经制造商选择的测量程序可以包括同质或异质免疫测定或液相色谱-串联质谱联用(lc-ms/ms)中的一者或多者。其他测量程序也是可行的。经制造商选择的测量程序可以至少部分自动化。例如，经制造商选择的测量程序可以与客户的测量程序相当或协调。
39、如上所述，该方法包括提供先导校准曲线。如本文所用，术语“先导校准曲线”是广义的术语且应被赋予对于本领域普通技术人员而言其普通且惯常的含义，并且不应限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于描述至少一个样品中的至少一种分析物的至少一个浓度c与用质谱装置测量的样品的信号s之间的关系的任意数学函数。先导校准曲线可以包括至少一种数学运算(例如具有至少一个因子的乘法)或任何其他类型的数学运算。先导校准曲线是参数化函数。术语“参数化函数”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于具有至少一个参数的任意数学函数，例如，多个参数，诸如一组至少两个参数。先导校准曲线fp为参数化函数其中参数为先导校准曲线的一组参数且p≥1。术语“参数”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。术语具体可以指但不限于影响输出或数学函数行为并被视为保持恒定的任意量。参数可以被配置用于确定数学函数的行为。相反，数学函数的变量可以被视为变化的。通常，术语“参数组”可指单一数学函数的多个参数。先导校准曲线可以由先导校准曲线的函数形式与经拟合的参数值一起形成，例如确定。函数形式可以例如为roddart模型函数、padé模型函数、二次模型函数或任何其他非线性或线性函数中的一者或多者。例如，padé模型函数可以由以下给出：
40、
41、其中y为信号值，x为浓度或目标值，并且p1、p2和p3为函数的参数。例如，rodbard模型函数由以下给出：
42、
43、其中y为信号值，x为浓度或目标值，并且p1、p2、p3和p4为函数的参数。其他函数形式也是可行的。
44、术语“提供先导校准曲线”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于通过设置和选择先导校准曲线中的至少一者来确定先导校准曲线中的一者或多者。例如，设置先导校准曲线的过程可以包括建立先导校准曲线，例如通过确定其形式中的至少一者和/或参数值中的至少一者来建立，诸如通过选择至少一个模型函数和/或通过拟合参数值中的至少一者来确定。例如，先导校准曲线的设置可以包括在建模和/或拟合程序中生成至少一个特定参数值。
45、先导校准曲线，特别是逆先导校准曲线，可以基于由经测量的信号值得出的至少一个理论信号值将浓度c指定给由体外诊断医疗装置检查的样品。另外或替代地，先导校准曲线，例如逆先导校准曲线，可以基于由体外诊断医疗装置测量的至少一个经测量的信号值将浓度c指定给由体外诊断医疗装置检查的样品。另外或替代地，先导校准曲线可以通过基于样品的经测量的信号值将理论浓度值指定给样品而有助于将浓度c指定给样品，其中在下一步骤中基于理论浓度值将浓度c指定给样品。
46、先导校准曲线可以是测定和/或应用特定的函数。例如，可以使用多种条件来进行其确定，例如可以在测定或应用中使用的不同仪器、不同试剂批次和不同测量条件中的一者或多者。例如，先导校准曲线可以通过使用多种条件来确定，诸如多种仪器和/或硬件部件和/或试剂批次等中的一者或多者。先导校准曲线的提供可以是校准和调整步骤中的至少一者的一部分。先导校准曲线的提供可以以分层的高阶步骤进行，例如，分层中的第一步骤中的一者。
47、例如，可以通过使用至少一种一级校准物来确定先导校准曲线。一级校准物的至少一个目标浓度值可以基于用于校准物制备的一级参考测量程序来建立。例如，通过使用至少一种二级校准物来提供先导校准曲线。可以基于用于被测量者的一级参考测量程序来建立二级校准物的至少一个目标浓度值。用于在分层的其他步骤中提供先导校准函数的其他示例也是可行的。另外或替代地，可以通过诸如从至少一个数据库(例如，云)检索先导校准曲线来提供先导校准曲线。先导校准曲线的提供可以一次或重复进行。
48、术语“目标浓度值”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言状态其普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于指定的浓度值，例如在高阶的校准和调整步骤中预先指定的浓度值。
49、如本文所用，术语“信号”是广义的术语且应被赋予对于本领域普通技术人员而言其普通且惯常的含义，并且不应限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于在检测至少一种分析物时由体外诊断医疗装置和/或至少一个硬件部件生成的任意电子信号。该信号可以是体外诊断医疗装置的测量信号。该信号可以是在体外诊断医疗装置和/或硬件部件j上的经测量的信号，其中重复l，其中j≥1且l≥0。信号的生成可以是测量过程的一部分。例如，在质谱装置的情况下，信号或一组信号可以被解释以确定(例如，鉴定)经检测的分析物和/或其浓度。可以将信号绘制在质谱中作为分析物的质荷比的函数。
50、如本文所用，术语“浓度”是广义的术语且被赋予对于本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语可以指但不限于给定体积(诸如样品体积)中组分或成分的丰度，相对于所述体积设定(例如，除以所述体积)。占位符“c”可以代表浓度。浓度可以用不同种类的量来描述，诸如质量浓度、摩尔浓度或体积浓度。应当注意，术语浓度可以量化存在于液体样品的体积以及固体或气体样品的体积中的组分或成分。分析物的浓度可以通过浓度值来指定和/或量化。
51、校准物样品的经测量的信号值与所述校准物样品的目标浓度值之间的关系可能仅由先导校准曲线不充分地描述，诸如不够精确或准确。作为示例，基于所述校准物样品的经测量的信号值使用先导校准曲线确定的浓度值可以与所述校准物样品的目标浓度值相差超过预先确定的阈值。例如，这可能是由于基于除了所述校准物样品之外的样品来确定先导校准曲线的事实。然而，在标准化过程中，先导校准曲线可以保持不变，并且替代地，可以确定和/或调整另一函数，即信号调整函数。虽然标准化过程包括几个校准和调整步骤，但是先导校准曲线可以最初建立，诸如在分层的高阶步骤中，并且可以在两个或更多个后续调整步骤中保持不变。作为示例，下面更详细描述的信号调整函数可以考虑的可能的后续调整和/或细化。
52、在每个调整步骤中，确定信号调整函数gr，其中r是信号调整函数的一组参数。如本文所用，术语“信号调整函数”是广义的术语且应被赋予对于本领域普通技术人员而言其普通且惯常的含义，并且不应限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于描述样品的经测量的信号值与样品的理论信号值之间的关系的任意数学函数。信号调整函数可以是线性或非线性函数。信号调整函数可以是参数化函数。信号调整函数可以写为其中r1,..,rr为信号调整函数的一组参数，r≥1且i为第一校准物样品，i＝1,...,i，i≥1。
53、信号调整函数的函数形式可以例如为roddart模型函数、padé模型函数、二次模型函数或任何其他非线性或线性函数中的一者或多者。例如，padé模型函数可以由以下给出：
54、
55、其中y为信号值，x为浓度或目标值，并且p1、p2和p3为函数的参数。例如，rodbard模型函数由以下给出：
56、
57、其中y为信号值，x为浓度或目标值，并且p1、p2、p3和p4为函数的参数。其他函数形式也是可行的。
58、如上所述，信号调整函数描述了经测量的信号值与理论信号值之间的关系。所指示的关系可以通过仅将测量信号值映射到理论信号值的函数以及通过将理论信号值映射到测量信号值的函数来描述。这两个函数都可以被视为信号调整函数。根据确定信号调整函数时的选择，可以应用信号调整函数或其逆来根据经测量的信号值确定理论信号值。可以将信号调整函数或信号调整函数的逆应用于第二校准物样品的经测量的信号值，以便确定第二校准物样品的至少一个理论信号值。
59、如本文所用，术语“第一校准物样品”是广义的术语且应被赋予对于本领域普通技术人员而言其普通且惯常的含义，并且不应限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于具有预先指定的目标浓度值的校准物。第一校准物样品可以包括至少一组校准物样品，其包括多个校准物样品。第一校准物样品的目标浓度值可以由分层的高阶步骤来指定。例如，目标浓度值可以在先前的调整步骤中预先指定。不同的第一校准物样品可以用于不同的后续调整步骤。
60、可以使用体外诊断医疗装置(例如，质谱装置)来测量第一校准物样品，以确定第一校准物样品的经测量的信号值。信号调整函数可以将以下二者关联：先导校准曲线的理论信号，其中其中i≥1且ci为第一校准物样品的预先指定的目标浓度值，与第一校准物样品的经测量的信号值其中j表示体外诊断医疗装置的仪器和/或硬件部件，j＝1,..,j且j≥1，并且l为重复l＝1,..,l,并且l≥1。信号调整函数的确定可以包括测量第一校准物样品的信号值计算理论信号以及拟合信号调整函数，由此确定经拟合的参数先导校准曲线和信号调整函数可以在将样品的经测量的信号值与样品中的至少一种分析物的目标浓度值关联时彼此补充。
61、如本文所用，术语“理论信号值”是广义的术语且应被赋予对于本领域普通技术人员而言其普通且惯常的含义，并且不应限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于来自给定中心值的经计算的信号值。第一校准物样品的理论信号值可以通过将先导校准曲线应用于第一校准物样品的预先指定的目标浓度值ci来确定。
62、在测量了第一校准物样品的信号值并且确定了第一校准物样品的理论信号值之后，可以确定信号调整函数。
63、每个调整步骤包括根据至少一个第二校准物样品的经测量的信号值指定至少一个目标浓度值。该方法可以包括指定第二校准物样品的目标浓度值以用于随后的校准和调整步骤。如本文所用，术语“第二校准物样品”是广义的术语且应被赋予对于本领域普通技术人员而言其普通且惯常的含义，并且不应限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于不同于第一校准物样品的校准物。该方法可以包括测量至少一个第二校准物样品的信号值。第二校准物可以具有未知的目标浓度值。针对第二校准物样品的信号值可以用每个单独的硬件部件来测量。可以通过将逆信号调整函数应用于经测量的信号值来指定理论信号值。可以通过将逆先导校准曲线应用于第二校准物样品的理论信号值来将理论信号值转换为目标浓度值。例如，目标浓度值的指定可以包括使用体外诊断医疗装置测量第二校准物样品k的信号值其中k＝1,..,k且k≥1，其中j表示仪器和/或硬件部件，j＝1,..,j且j≥1，并且l为重复l＝1,..,l，且l≥1，以及通过连续应用以下逆函数将经测量的信号值转换为目标浓度值ckjl：
64、和
65、
66、第二校准物样品的目标浓度值可以指定为来自多个目标浓度值的至少一个平均值，其中该平均值是多个目标浓度值的平均值、中值或加权平均值中的一者或多者。例如，多个目标浓度值可以由重复至少一个调整步骤产生。针对加权平均值的权重可以例如由在特定仪器和/或硬件部件上进行的重复的变异性的逆给出。
67、信号调整函数可以将第一校准物样品的经测量的信号值与从预先指定的目标浓度和先导校准函数得出的第一校准物样品的理论信号关联。第二校准物样品的目标浓度值的指定可以通过应用信号调整函数来确定。
68、第二校准物样品的经测量的信号值可以用于将目标浓度值指定给第二校准物样品。可以使用如上面详细描述的信号调整函数(或其逆)和先导校准函数来进行此类指定。换言之，根据本发明的方法提出将经测量的信号值调整至理论信号值，该理论信号值可以使用先导校准曲线转换为目标浓度值。
69、标准化过程可以包括多个调整步骤，使得可以在标准化步骤期间确定多于一个信号调整函数，例如，两个或甚至更多个信号调整函数，和/或可以在标准化步骤期间调整先前确定的信号调整函数。在标准化过程期间，信号调整函数可以根据特定条件进行细化或调整。作为示例，第一信号调整函数可以由第二信号调整函数等来补充和/或替代。
70、方法包括多个连续进行的校准和调整步骤。例如，该方法可以包括以下步骤中的一者或多者：设置先导校准曲线；调整先导校准曲线；先导校准物的目标值指定；由先导校准物调整先导校准曲线；产品校准物的目标值指定。可以在制造商现场进行该步骤。
71、如上所述，提供先导校准曲线的步骤可以被体现为包括先导校准曲线的设置。例如，该步骤可以作为标准化过程的初始步骤中的一者来进行。
72、设置先导校准曲线的步骤可以包括确定先导校准曲线的函数形式。设置先导校准曲线的步骤可以包括确定先导校准曲线的参数的参数值。
73、例如，该方法可以包括设置先导校准曲线的至少一个步骤。该步骤可以包括用体外诊断医疗装置测量一组一级校准物的信号值其中i表示一级校准物i＝1,..,i且i≥1，j表示仪器和/或硬件部件j＝1,..,j且j≥1，且l表示重复l＝1,..,l且l≥1，以及使用该组一级校准物的预先指定的目标浓度值ci和经测量的信号值确定先导校准曲线的参数的参数值。该组一级校准物可以包括至少一种一级校准物，诸如至少三种一级校准物，例如20至30种一级校准物。然而，该组一级校准物还可以包括不同数量的一级校准物，例如超过30种一级校准物。一级校准物的目标浓度值ci可以在高阶校准和/或调整步骤中预先指定，该步骤例如包括用于校准物制备的一级参考测量程序。例如，一级参考测量程序可以基于气相色谱-质谱(gc/ms)或液相色谱-串联质谱联用(lc-ms/ms)。其他技术也是可能的。
74、例如，该方法可以包括设置先导校准曲线的至少一个步骤。该步骤可以包括用体外诊断医疗装置测量一组二级校准物的信号值其中i表示二级校准物i＝1,..,i且i≥1，j表示仪器和/或硬件部件j＝1,..,j且j≥1，且l表示重复l＝1,..,l且l≥1，以及使用该组二级校准物的预先指定的目标浓度值ci和经测量的信号值确定先导校准曲线的参数的参数值。该组二级校准物可以包括至少一种二级校准物，诸如至少三种二级校准物，例如20至30种二级校准物。然而，该组二级校准物还可以包括不同数量的二级校准物，例如超过30种二级校准物。二级校准物的目标浓度值ci可以在高阶校准和/或调整步骤中预先指定，该步骤例如包括用于被测量者的一级参考测量程序。
75、随后提供先导校准曲线，例如通过使用一级或二级校准物设置先导校准曲线或检索先导校准曲线，该方法可以进一步包括调整先导校准曲线的至少一个步骤，该步骤包括确定第一信号调整函数。例如，如上所述，提供先导校准曲线可以包括使用一级校准物。该方法可以包括调整先导校准曲线的至少一个步骤，该步骤包括使用一组二级校准物i＝1,...,i，i≥1来确定第一信号调整函数其中第一信号调整函数的确定包括：
76、-使用经制造商选择的测量程序测量二级校准物的信号值
77、-由以下计算理论信号
78、
79、其中ci为二级校准物的预先确定的目标浓度值，以及
80、-拟合信号调整函数g1，由此确定经拟合的参数
81、调整先导校准曲线的步骤可以例如包括确定第一信号调整函数，同时保持先导校准曲线不变。
82、二级校准物的预先指定的目标浓度值可以在高阶校准和/或调整步骤中确定，该步骤例如包括用于被测量者的一级参考测量程序。
83、在随后的校准和调整步骤中，两个函数，即先导校准函数和第一信号调整函数，可以结合使用以将至少一个目标浓度值指定给样品，诸如先导校准物。目标浓度值可以基于先导校准曲线和至少一个信号调整函数指定给样品，例如通过将信号调整函数的逆连续应用于经测量的信号值来确定理论信号值并将先导校准曲线的逆应用于理论信号值。
84、该方法可以包括先导校准物的目标值指定的至少一个步骤。如本文所用，“先导校准物”是广义的术语且应被赋予对于本领域普通技术人员而言其普通且惯常的含义，并且不应限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于用于校准或验证测量仪器或测量系统的测量标准物。先导校准物可以是样品，其不需要像一级和二级校准物那样接近人类样品基质。先导校准物可以对应于标准iso 17511:2020中表示为制造商工作校准物的样品。
85、作为示例，先导校准物的目标值指定步骤最初可以直接在设置先导校准曲线的步骤之后进行。在这种情况下，可能还没有确定信号调整函数，并且因此，没有信号调整函数可用。可以使用单独的先导校准曲线将目标浓度值指定给先导校准物，例如通过将先导校准曲线的逆应用于先导校准物的经测量的信号值来指定。替代地，先导校准物的目标值指定步骤可以重复步骤进行，使得已经进行了先导校准曲线的调整步骤，该步骤在分层的校准和调整步骤中，在先导校准物的目标值指定步骤之后。对于先导校准物的目标值指定步骤的重复，信号调整函数可以是可用的。在这种情况下，可以使用先导校准曲线和信号调整函数二者来进行先导校准物的目标值指定步骤。
86、例如，先导校准物的目标值指定步骤可以包括指定至少一种先导校准物的至少一个目标浓度值先导校准物的目标浓度值的指定可以包括使用体外诊断医疗装置测量先导校准物k其中k＝1,..,k且k≥1的信号值其中j表示仪器和/或硬件部件j＝1,..,j且j≥1，且l表示重复l＝1,..,l且l≥1。先导校准物的目标浓度值的指定可以进一步包括通过连续应用以下逆函数将经测量的信号值转换成目标浓度值
87、和
88、
89、先导校准物的目标浓度值可以例如指定为来自多个目标浓度值的至少一个平均值，其中该平均值是多个目标浓度值的平均值、中值或加权平均值中的一者或多者。
90、该方法可以进一步包括检查先导校准物的目标浓度值的指定是否成功。该方法可以进一步包括使用体外诊断医疗装置(例如，质谱装置)测量独立对照样品的信号值。为了检查先导校准物的目标浓度值的指定是否成功，该方法可以包括通过应用信号调整函数g1和先导校准曲线将独立对照样品的经测量的信号值转换成浓度值，以及将浓度值与独立对照样品的预先定义的目标浓度值进行比较。独立对照样品可以具有由高阶方法建立的目标值m＝1,..,m1,m1≥1。如果读取浓度与独立对照样品的目标值的绝对或相对偏差保持在预先定义的限度内，则新校准物的目标值可以被接受。该方法可以进一步包括将浓度值与独立对照样品的预先定义的目标浓度值进行比较，其中如果独立对照样品的浓度值与独立对照样品的预先定义的目标浓度值之间的偏差在预先定义的容差范围内，则目标浓度值被接收。
91、该方法可以包括使用至少一种先导校准物k调整先导校准曲线的至少一个步骤。调整先导校准曲线的步骤可以包括由以下步骤确定第二信号调整函数其中q1,..,qq为第二信号调整函数的一组参数，且q≥1，
92、-使用制造商的常设测量程序在体外诊断医疗装置上测量至少一种先导校准物k的信号值其中j表示仪器和/或硬件部件j＝1,..,j且
93、j≥1，且l表示重复l＝1,..,l且l≥1，
94、-由以下计算理论信号
95、以及-拟合信号调整函数g2，由此确定经拟合的参数
96、制造商的常设测量程序可以包括例如同质免疫测定、异质免疫测定和液相色谱-串联质谱联用(lc-ms/ms)中的至少一者。其他测量程序也是可行的。制造商的常设测量程序可以至少部分自动化。例如，制造商的常设测量程序可以与客户的测量程序相当或协调。
97、由先导校准物调整先导校准曲线的步骤可以例如包括使用先导校准物的经测量的信号值来确定信号调整函数g2，同时保持先导校准曲线本身不变。在下文中，两个函数，即先导校准函数和第二信号调整函数，可以结合使用来指定至少一个另外的第二校准物样品(例如，如下文进一步详细描述的产品校准物)的至少一个目标浓度值。
98、该方法可以进一步包括产品校准物的目标值指定的至少一个步骤。产品校准物可以对应于标准iso 17511:2020中表示为最终用户体外诊断医疗装置校准物的样品。产品校准物的目标值指定的步骤可以包括指定至少一个产品校准物k的至少一个目标浓度值产品校准物的目标浓度值的指定包括使用体外诊断医疗装置测量产品校准物k其中k＝1,..,k且k≥1的信号值其中j表示仪器和/或硬件部件j＝1,..,j且j≥1，且l表示重复l＝1,..,l且l≥1，其中确定产品校准物的目标浓度值进一步包括通过连续应用以下逆函数将经测量的信号值转换为目标浓度值
99、和
100、
101、产品校准物的目标浓度值可以例如指定为来自多个目标浓度值的至少一个平均值，其中该平均值是多个目标浓度值的平均值、中值或加权平均值中的一者或多者。
102、该方法可以进一步包括检查产品校准物的目标浓度值的指定是否成功。该方法可以进一步包括使用体外诊断医疗装置(例如，质谱装置)测量独立对照样品的信号值，以及通过应用信号调整函数g2和先导校准曲线将独立对照样品的测量信号值转换为浓度值。该方法可以进一步包括将浓度值与独立对照样品的预先指定的目标浓度值进行比较。如果独立对照样品的浓度值与独立对照样品的预先指定的目标浓度值之间的偏差在预先定义的容差范围内，则目标浓度值可以被接受。
103、该方法可以进一步包括进行至少一个客户端校准步骤。例如，具有接受的目标浓度值的产品校准物可以用于客户端校准步骤。
104、在本发明的进一步的方面中，公开了一种用于建立针对至少一种体外诊断医疗装置的计量学溯源性的方法。该方法包括一系列校准步骤和调整步骤。每个步骤的结果取决于先前步骤的结果。该方法包括提供先导校准曲线，其中先导校准曲线fp描述至少一个样品中的至少一种分析物的至少一个浓度c与用体外诊断医疗装置测量的样品的信号s之间的关系，其中先导校准曲线fp为参数化函数其中参数为先导校准曲线的一组参数且p≥1。在每个调整步骤中，确定描述第一校准物样品的经测量的信号值的理论浓度与第一校准物样品的预先指定的目标浓度值之间的关系的浓度调整函数hs，其中s为浓度调整函数的一组参数，其中第一校准物样品的理论浓度是通过应用先导校准曲线的逆使用第一校准物样品的经测量的信号值来确定的。目标浓度值的指定包括使用第二校准物样品的经测量的信号值应用先导校准曲线的逆由此获得理论浓度值，并对所述理论浓度值应用浓度调整函数或浓度调整函数的逆由此获得第二校准物样品的目标浓度值。
105、关于在进一步的方面中描述的方法的定义和实施例，参考在本发明的第一方面中描述的方法的定义和实施例。
106、如本文所用，术语“浓度调整函数”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯用的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于描述样品的目标浓度值与样品的理论浓度值之间的关系的任意数学函数。浓度调整函数可以是线性或非线性函数。浓度调整函数可以是参数化函数。浓度调整函数的函数形式可以例如为roddart模型函数、padé模型函数、二次模型函数或任何其他非线性或线性函数中的一者或多者。例如，padé模型函数可以由以下给出：
107、
108、其中y为信号值，x为浓度或目标值，并且p1、p2和p3为函数的参数。例如，rodbard模型函数由以下给出：
109、
110、其中y为信号值，x为浓度或目标值，并且p1、p2、p3和p4为函数的参数。其他函数形式也是可行的。
111、浓度调整函数可以将以下两者进行关联：第一校准物样品的预先指定的目标浓度与第一校准物样品的经测量的信号的理论浓度，并且第二校准物样品的目标浓度值的指定可以通过应用浓度调整函数来确定。
112、在本发明的进一步的方面，公开了一种处理装置。处理装置被配置用于检索和/或存储至少一个预先确定的先导校准曲线fp。处理装置还被配置用于存储先导校准曲线fp的一组参数其中p为正整数。先导校准曲线fp描述了至少一个样品中的至少一种分析物的至少一个浓度c与用体外诊断医疗装置测量的样品的信号s之间的关系。先导校准曲线fp是参数化函数处理装置进一步被配置用于进行根据本发明的用于建立针对至少一种体外诊断医疗装置的计量学溯源性的方法中的一者或两者。
113、先导校准曲线是在制造商端通过使用根据本发明的方法中的一者或两者来预先确定的，例如，根据上述实施例中的任一者和/或根据下文进一步详细描述的实施例中的任一者。因此，对于该方法的可能的细节和选项以及对于术语和定义，可以参考如上文给出的或如下文进一步给出的用于建立针对至少一种体外诊断医疗装置的计量学溯源性的方法的描述。
114、如本文所用，术语“处理装置”是广义的术语且被赋予对于本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体可以指但不限于被配置用于控制至少一种其他装置的至少一个函数的装置或装置的组合，诸如体外诊断医疗装置(例如，质谱装置)的至少一个其他组件的至少一个函数。处理装置可以例如包括至少一处理器和/或至少一个数据存储装置。因此，作为示例，至少一个处理装置可以包括至少一个数据处理装置，该至少一个数据处理装置具有存储在其上的软件代码，该软件代码包括多个计算机命令。处理装置可以是体外诊断医疗装置或其他装置(例如，远程装置)的元件。
115、处理装置可以进一步被配置用于对至少一组产品校准物进行针对ivd医疗装置的至少一个客户端校准步骤，由此调整信号调整函数。客户端校准步骤可以包括
116、-使用ivd医疗装置上的客户端测量程序来测量至少一个产品校准物k的信号值其中j表示仪器和/或硬件部件j＝1,..,j且j≥1，且l
117、表示重复l＝1,..,l且l≥1，
118、-由以下计算理论信号
119、
120、其中为该组产品校准物的预先指定的目标浓度值，其中目标浓度值是在制造商端通过使用根据上述实施例中的任一者和/或根据下面进一步详细描述的实施例中的任一者的一种或两种方法来预先指定的，
121、-拟合信号调整函数，由此确定信号调整函数的经拟合的参数。
122、处理装置可以进一步被配置用于对至少一组产品校准物进行针对ivd医疗装置的至少一个客户端校准步骤，由此调整浓度调整函数hs。客户端校准步骤可以包括
123、-使用ivd医疗装置上的客户端测量程序来测量至少一个产品校准物k的信号值其中j表示仪器和/或硬件部件j＝1,..,j且j≥1，且l
124、表示重复l＝1,..,l且l≥1，
125、-由以下项计算理论浓度值信号
126、
127、-使用经计算的理论浓度值和预先指定的目标浓度值拟合浓度调整函数，由此确定浓度调整函数的经拟合的参数，其中预先指定的目标浓度值是在制造商端通过使用根据上述实施例中的任一者和/或根据下面进一步详细描述的实施例中的任一者的一种或两种方法来预先指定的。
128、在本发明的进一步的方面，公开了一种套件，其包括体外诊断医疗装置(例如，质谱装置)和一组产品校准物。产品校准物的目标浓度值通过使用根据本发明的方法中的一者或两者来确定。对于关于套件以及术语和定义的可能细节，可以参考上文给出的或下文进一步给出的方法的描述。
129、例如，该套件可以提供有以下信息：
130、-先导校准曲线的函数形式f和参数p≥1。这些参数可能特定于测定，但独立于测量系统的其他组件，如仪器、试剂批次或校准物批次。因此，它们一旦转移到体外诊断医疗装置上，并且当其他系统组件发生变化时，不需要调整。
131、-体外诊断医疗装置上信号调整函数的函数形式。该函数可以具有另一函数形式，作为标准化内的信号调整函数。
132、-一组k2产品校准物，其中k2≥1，其中指定目标值来自步骤“产品校准物的目标值指定”。
133、这种信息可以允许在客户端校准体外诊断医疗装置。有了这些信息，可以重新校准单个仪器并且可以进行样品读取，例如如wo 2021/122739中所述。
134、在本发明的进一步的方面中，公开了一种计算机程序，其中该计算机程序适合于进行根据上述实施例中的任一者和/或根据下面进一步详细描述的实施例中的任一者的方法，同时该程序正在计算机上执行。具体地，计算机程序可以包括计算机可执行指令，用于当指令在计算机或计算机网络上执行时进行该方法。具体地，计算机程序可以存储在计算机可读数据载体上和/或计算机可读存储介质上。
135、如本文所用，术语“计算机可读数据载体”和“计算机可读存储介质”具体地可以指非暂时性数据存储器件，诸如具有存储在其上的计算机可执行指令的硬件存储介质。计算机可读数据载体或存储介质具体地可以为或者可以包括诸如随机存取存储器(ram)和/或只读存储器(rom)等存储介质。
136、因此，具体地，可以通过使用计算机或计算机网络，优选地通过使用计算机程序来进行如上文所指示的一个、多于一个或甚至所有方法步骤，具体地为校准和/或调整步骤。
137、在本发明的进一步的方面中，公开了一种计算机程序产品，其具有程序代码工具，其中程序代码工具能够被存储在存储介质上或被存储在存储介质上，当该程序代码工具在计算机上执行或在计算机网络上执行时，该计算机程序产品用于进行根据上述实施例中的任一者和/或根据下面进一步详细描述的实施例中的任一者的方法。具体地，程序代码工具可以存储在计算机可读数据载体上和/或计算机可读存储介质上。
138、如本文所用，计算机程序产品是指作为可交易产品的程序。产品一般可以任意格式(诸如以纸质格式)存在或者存在于计算机可读数据载体上和/或计算机可读存储介质上。具体地讲，计算机程序产品可以分布在数据网络上。
139、本文进一步公开并提出了一种数据载体，其具有存储在其上的数据结构，该数据载体在加载到计算机或计算机网络中之后，诸如在加载到计算机或计算机网络的工作存储器或主存储器中之后，可以执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法。
140、本文进一步公开和提出了一种包括指令的非暂时性计算机可读介质，该指令当由一个或多个处理器执行时，使该一个或多个处理器进行根据本文公开的实施例中的一个或多个的方法。
141、本文进一步公开并提出了一种包含可由计算机系统或计算机网络读取的指令的调制数据信号，用于进行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法。
142、参考本发明的计算机实现的方面，可以通过使用计算机或计算机网络来进行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法的一个或多个方法步骤或甚至所有方法步骤。因此，一般来讲，可以通过使用计算机或计算机网络来执行包括提供和/或操纵数据的任何方法步骤。一般来讲，这些方法步骤可以包括通常除需要手动操作(诸如提供样品和/或执行实际测量的某些方面)的方法步骤之外的任何方法步骤。具体地，提供先导校准曲线、确定信号调整函数和/或指定至少一个目标浓度值的步骤可以通过使用计算机或计算机网络来进行。
143、总结并且不排除其他可能的实施例，可以设想以下实施例：
144、实施例1：一种用于建立针对至少一种体外诊断医疗装置的计量学溯源性的方法，其中所述方法包括一系列校准和调整步骤，其中每个步骤的结果取决于先前步骤的结果，其中所述方法包括提供先导校准曲线，其中所述先导校准曲线fp描述至少一个样品中的至少一种分析物的至少一个浓度c与用所述体外诊断医疗装置测量的样品的信号s之间的关系，其中所述先导校准曲线fp为参数化函数其中参数为先导校准曲线的一组参数且p≥1，其中在每个调整步骤中，描述经测量的信号值与理论信号值之间的关系的信号调整函数gr通过确定第一校准物样品的经测量的信号值与从所述先导校准曲线得出的所述第一校准物样品的理论信号值之间的关系来确定，其中r为所述信号调整函数的一组参数，其中所述理论信号值是通过应用所述先导校准曲线使用所述第一校准物样品的预先指定的目标浓度值ci来确定的，
145、其中每个调整步骤包括根据至少一个第二校准物样品的经测量的信号值指定至少一个目标浓度值，其中所述指定包括通过将在上一调整步骤中确定的所述信号调整函数或在上一调整步骤中确定的所述信号调整函数的逆应用于所述第二校准物样品的所述经测量的信号值来确定所述第二校准物样品的至少一个理论信号值，以及将逆先导校准曲线应用于所述第二校准物样品的所述理论信号值。
146、实施例2：根据前述实施例所述的方法，其中所述一系列校准和调整步骤包括使用适合预期使用的用于纯度评定的测量程序的第一校准和调整步骤，其中所述一系列校准和调整步骤进一步包括对至少一种经认证的一级参考物质使用用于校准物制备的一级参考测量程序的第二校准和调整步骤，其中所述一系列校准和调整步骤进一步包括对至少一种一级校准物使用用于被测量者的一级参考测量程序的第三校准和调整步骤，以及对至少一种二级校准物使用经制造商选择的测量程序的第四校准和调整步骤。
147、实施例3：根据前述实施例所述的方法，其中所述先导校准曲线通过使用至少一种一级校准物来确定，其中所述一级校准物的至少一个目标浓度值基于用于校准物制备的所述一级参考测量程序来建立。
148、实施例4：根据前两项实施例中任一项所述的方法，其中所述先导校准曲线通过使用至少一种二级校准物来确定，其中所述二级校准物的至少一个目标浓度值基于用于被测量者的所述一级参考测量程序来建立。
149、实施例5：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中通过使用多种条件诸如多者仪器和/或硬件部件和/或试剂批次中的一者或多者来确定所述先导校准曲线。
150、实施例6：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述先导校准曲线在两个或更多个调整步骤中没有变化。
151、实施例7：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述先导校准曲线的函数形式与经拟合的参数值一起形成所述先导校准曲线，其中所述先导校准曲线的函数形式是rodbart模型函数、padé模型函数、二次模型函数或任何其他非线性或线性函数中的一者或多者。
152、实施例8：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述信号调整函数为函数其中r1,..,rr为所述信号调整函数的一组参数，r≥1且i为所述第一校准物样品，i＝1,...,i,i≥1，其中所述信号调整函数将以下两者进行关联：所述先导校准曲线的理论信号其中i≥1且ci为所述第一校准物样品的预先指定的目标浓度值；与所述第一校准物样品的经测量的信号值其中j表示仪器和/或硬件部件，j＝1,..,j且j≥1，并且l为重复l＝1,..,l，且l≥1，其中所述信号调整函数的所述确定包括测量所述第一校准物样品的所述信号值计算所述理论信号以及拟合所述信号调整函数，由此确定经拟合的参数
153、实施例9：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述目标浓度值的所述指定包括使用所述体外诊断医疗装置测量所述第二校准物样品k的信号值其中k＝1,..,k且k≥1，以及通过连续应用以下逆函数将经测量的信号值转换为目标浓度值ckjl：
154、和
155、
156、实施例10：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述信号调整函数为函数其中r1,..,rr为所述信号调整函数的一组参数，r≥1且i为所述第一校准物样品，i＝1,...,i，i≥1，其中所述信号调整函数将以下两者进行关联：所述第一校准物样品的经测量的信号值与从所述预先指定的目标浓度和所述先导校准函数得出的所述第一校准物样品的所述理论信号，其中所述第二校准物样品的所述目标浓度值的所述指定是通过应用所述信号调整函数来确定的。
157、实施例11：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述信号调整函数的函数形式与经拟合的参数值一起形成所述信号调整函数，其中所述信号调整函数的函数形式是rodbart模型函数、padé模型函数、二次模型函数或任何其他非线性或线性函数中的一者或多者。
158、实施例12：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述预先指定的目标浓度值是在先前的调整步骤中预先指定的。
159、实施例13：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述第二校准物样品的目标浓度值指定为来自多个目标浓度值的至少一个平均值，其中所述平均值是所述多个目标浓度值的平均值、中值或加权平均值中的一者或多者。
160、实施例14：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述体外诊断医疗装置为质谱装置。
161、实施例15：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述方法包括以下步骤中的一者或多者：设置所述先导校准曲线；调整所述先导校准曲线；对先导校准物进行目标值指定；由先导校准物调整所述先导校准曲线；对产品校准物进行目标值指定，其中所述步骤在制造商端进行。
162、实施例16：根据前述实施例所述的方法，其中所述方法包括设置所述先导校准曲线的至少一个步骤，所述步骤包括：
163、使用所述体外诊断医疗装置诸如质谱装置使用一级参考测量程序测量一组参考样品的信号值其中i表示参考样品i＝1,..,i且i≥1，j表示仪器和/或硬件部件j＝1,..,j且j≥1，且l表示重复l＝1,..,l且l≥1，以及使用所述参考样品组的预先指定的目标浓度值ci和经测量的信号值确定所述先导校准曲线的参数的参数值。
164、实施例17：根据前述实施例所述的方法，其中所述方法包括调整所述先导校准曲线的至少一个步骤，所述步骤包括使用一组二级校准物i＝1,...,i,i≥1确定第一信号调整函数其中所述第一信号调整函数的确定包括：
165、-使用经制造商选择的测量程序在所述体外诊断医疗装置诸如质谱装置上测量所述二级校准物的信号值
166、-由以下计算理论信号
167、
168、其中ci为所述二级校准物的所述预先指定的目标浓度值，以及
169、-拟合信号调整函数g1，由此确定经拟合的参数
170、实施例18：根据前述实施例所述的方法，其中所述方法包括先导校准物的目标值指定的至少一个步骤，所述步骤包括：
171、指定至少一种先导校准物的至少一个目标浓度值其中所述先导校准物的所述目标浓度值的所述指定包括使用所述体外诊断医疗装置诸如质谱装置测量所述先导校准物k其中k＝1,..,k且k≥1的信号值其中j表示所述仪器和/或硬件部件j＝1,..,j且j≥1，且l表示重复l＝1,..,l且l≥1，其中所述先导校准物的所述目标浓度值的所述指定进一步包括通过连续应用以下逆函数将所述经测量的信号值转换为目标浓度值
172、和
173、
174、实施例19：根据前述实施例所述的方法，其中所述方法包括使用所述体外诊断医疗装置诸如质谱装置测量独立对照样品的信号值，通过应用所述信号调整函数g1和所述先导校准曲线将所述独立对照样品的经测量的信号值转换为浓度值，以及将所述浓度值与所述独立对照样品的预先指定的目标浓度值进行比较，其中如果所述独立对照样品的所述浓度值与所述独立对照样品的所述预先指定的目标浓度值之间的偏差在预先定义的容差范围内，则接受所述目标浓度值
175、实施例20：根据前两项实施例中任一项所述的方法，其中所述方法包括使用所述至少一种先导校准物k调整所述先导校准曲线的至少一个步骤，其中调整所述先导校准曲线的步骤包括通过以下步骤确定第二信号调整函数其中q1,..,qq为所述第二信号调整函数的一组参数且q≥1，
176、-使用制造商的常设测量程序在所述体外诊断医疗装置诸如质谱装置上测量至少一种先导校准物k的信号值其中j表示所述仪器和/或硬件部件j＝1,..,j且j≥1，且l表示重复l＝1,..,l且l≥1，
177、-由以下计算理论信号
178、以及
179、-拟合信号调整函数g2，由此确定经拟合的参数
180、实施例21：根据前述实施例所述的方法，其中所述方法包括产品校准物的目标值指定的至少一个步骤，所述步骤包括：
181、指定至少一种产品校准物k的至少一个目标浓度值其中所述产品校准物的所述目标浓度值的所述指定包括使用所述体外诊断医疗装置诸如质谱装置测量所述产品校准物k其中k＝1,..,k且k≥1的信号值其中j表示所述仪器和/或硬件部件j＝1,..,j且j≥1，且l表示重复l＝1,..,l且l≥1，其中所述产品校准物的所述目标浓度值的所述指定进一步包括通过连续应用以下逆函数将所述经测量的信号值转换为目标浓度值
182、和
183、
184、实施例22：根据前述实施例所述的方法，其中所述方法包括使用所述体外诊断医疗装置诸如质谱装置测量独立对照样品的信号值，通过应用所述信号调整函数g2和所述先导校准曲线将所述独立对照样品的经测量的信号值转换为浓度值，以及将所述浓度值与所述独立对照样品的预先指定的目标浓度值进行比较，其中如果所述独立对照样品的所述浓度值与所述独立对照样品的所述预先指定的目标浓度值之间的偏差在预先定义的容差范围内，则接受所述目标浓度值
185、实施例23：根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括进行至少一个客户端校准步骤。
186、实施例24：一种用于建立针对至少一种体外诊断医疗装置(110)的计量学溯源性的方法，其中所述方法包括一系列校准步骤和调整步骤，其中每个步骤的结果取决于先前步骤的结果，
187、其中所述方法包括提供先导校准曲线，其中所述先导校准曲线fp描述至少一个样品中的至少一种分析物的至少一个浓度c与用所述体外诊断医疗装置(110)测量的所述样品的信号s之间的关系，其中所述先导校准曲线fp为参数化函数其中参数为所述先导校准曲线的一组参数且p≥1，其中在每个调整步骤中，确定描述第一校准物样品的经测量的信号值的理论浓度值与所述第一校准物样品的预先指定的目标浓度值之间的关系的浓度调整函数hs，其中s为所述浓度调整函数的一组参数，其中所述第一校准物样品的所述理论浓度值是通过应用所述先导校准曲线的逆使用所述第一校准物样品的所述经测量的信号值来确定的，
188、其中所述目标浓度值的所述指定包括使用第二校准物样品的经测量的信号值应用所述先导校准曲线的逆由此获得理论浓度值，并对所述理论浓度值应用所述浓度调整函数或所述浓度调整函数的逆由此获得所述第二校准物样品的所述目标浓度值。
189、实施例25：根据前述实施例所述的方法，其中所述浓度调整函数将以下两者进行关联：所述第一校准物样品的预先指定的目标浓度值与所述第一校准物样品的经测量的信号的所述理论浓度值，并且第二校准物样品的所述目标浓度值的所述指定是通过应用所述浓度调整函数来确定的。
190、实施例26：一种处理装置(112)，其中所述处理装置被配置为检索和/或存储至少一个预先确定的先导校准曲线fp，其中所述处理装置进一步被配置为存储所述先导校准曲线fp的一组参数其中p为正整数，其中所述先导校准曲线fp描述至少一个样品中的至少一种分析物的至少一个浓度c与用体外诊断医疗装置(110)测量的所述样品的信号s之间的关系，其中所述先导校准曲线fp为参数化函数其中所述处理装置(112)进一步被配置为进行根据涉及方法的前述实施例中任一项所述的用于建立针对至少一种体外诊断医疗装置(110)的计量学溯源性的方法。
191、实施例27：根据前述实施例所述的处理装置(112)，其中所述处理装置(112)为体外诊断医疗装置(110)或另一装置的元件。
192、实施例28：一种套件，其包括体外诊断医疗装置(110)和一组产品校准物及其目标浓度值，其中所述产品校准物的所述目标浓度值通过使用根据前述实施例1至23或24至25中任一项所述的方法来指定。
193、实施例29：一种计算机程序，其中所述计算机程序适于当在计算机上执行所述程序时进行根据前述实施例1至23或24至25中任一项所述的方法。
194、实施例30：一种计算机程序产品，其具有程序代码工具，其中所述程序代码工具能够被存储或被存储在存储介质上，以用于在计算机或计算机网络上执行所述程序代码工具时进行根据前述实施例1至23或24至25中任一项所述的方法。
1.一种用于建立针对至少一种体外诊断医疗装置(110)的计量学溯源性的方法，其中所述方法包括一系列校准和调整步骤，其中每个步骤的结果取决于先前步骤的结果，
2.根据前述权利要求所述的方法，其中所述一系列校准和调整步骤包括使用适合预期使用的用于纯度评定的测量程序的第一校准和调整步骤，其中所述一系列校准和调整步骤进一步包括对至少一种经认证的一级参考物质使用用于校准物制备的一级参考测量程序的第二校准和调整步骤，其中所述一系列校准和调整步骤进一步包括对至少一种一级校准物使用用于被测量者的一级参考测量程序的第三校准和调整步骤，以及对至少一种二级校准物使用制造商选择的测量程序的第四校准和调整步骤。
3.根据前述权利要求所述的方法，其中所述先导校准曲线是通过使用至少一种一级校准物来确定的，其中所述一级校准物的至少一个目标浓度值是基于用于校准物制备的所述一级参考测量程序来建立的。
4.根据前述两项权利要求中任一项所述的方法，其中所述先导校准曲线是通过使用至少一种二级校准物来确定的，其中所述二级校准物的至少一个目标浓度值是基于用于被测量者的所述一级参考测量程序来建立的。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第二校准物样品的经指定的目标浓度值能够在随后调整步骤中使用以用于确定所述信号调整函数。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述先导校准曲线历经两个或更多个调整步骤没有变化。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述信号调整函数为函数其中r1,..,rr为所述信号调整函数的一组参数，r≥1且i为所述第一校准物样品，i＝1,...,i，i≥1，其中所述信号调整函数将以下两者进行关联：所述先导校准曲线的理论信号其中i≥1且ci为所述第一校准物样品的预先指定的目标浓度值；与所述第一校准物样品的经测量的信号值其中j表示所述体外诊断医疗装置(110)的仪器和/或硬件部分(116)，j＝1,..,j且j≥1，并且l为重复l＝1,..,l，且l≥1，其中所述信号调整函数的所述确定包括测量所述第一校准物样品的所述信号值计算所述理论信号以及拟合所述信号调整函数，由此确定经拟合的参数
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述目标浓度值的所述指定包括使用所述体外诊断医疗装置(110)测量所述第二校准物样品k的信号值其中k＝1,..,k且k≥1，并通过连续应用以下逆函数将所述经测量的信号值转换为目标浓度值ckjl：
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述信号调整函数为函数其中r1,..,rr为所述信号调整函数的一组参数，r≥1且i为所述第一校准物样品，i＝1,...,i，i≥1，其中所述信号调整函数将所述第一校准物样品的经测量的信号值与从所述预先指定的目标浓度值和所述先导校准函数得出的所述第一校准物样品的所述理论信号进行关联，其中所述第二校准物样品的所述目标浓度值的所述指定是通过应用所述信号调整函数来确定的。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述体外诊断医疗装置(110)为质谱装置(111)。
11.一种用于建立针对至少一种体外诊断医疗装置(110)的计量学溯源性的方法，其中所述方法包括一系列校准步骤和调整步骤，其中每个步骤的结果取决于先前步骤的结果，
12.根据前述权利要求所述的方法，其中所述浓度调整函数将所述第一校准物样品的预先指定的目标浓度值与所述第一校准物样品的经测量的信号的所述理论浓度值进行关联，并且第二校准物样品的所述目标浓度值的所述指定是通过应用所述浓度调整函数来确定的。
13.一种处理装置(112)，其中所述处理装置(112)被配置用于检索和/或存储至少一个预先确定的先导校准曲线fp，其中所述处理装置(112)进一步被配置用于存储所述先导校准曲线fp的一组参数
14.一种套件，其包括体外诊断医疗装置(110)、一组产品校准物及其目标浓度值，其中所述产品校准物的所述目标浓度值是通过使用根据前述权利要求1至10或11至12中任一项所述的方法来指定的。
15.一种计算机程序，其中所述计算机程序适于当在计算机上执行所述程序时进行根据前述权利要求1至10或11至12中任一项所述的方法。
16.一种计算机程序产品，其具有程序代码工具，其中所述程序代码工具能够被存储或被存储在存储介质上，用于当在计算机上或在计算机网络上执行所述程序代码工具时进行根据前述权利要求1至10或11至12中任一项所述的方法。
