本公开涉及能够对包含酚性羟基等官能团的基质进行三氟甲磺酰化的三氟甲磺酰化剂组合物、以及使用其的三氟甲磺酰氧基化合物或三氟甲磺酰化合物的制造方法。
背景技术：
1、在医药品的原料药或中间体的合成中，对具有各种官能团的基质进行三氟甲磺酰化。
2、酚性羟基的三氟甲磺酰化是医药品的原料药或中间体的合成时的重要反应。可举出例如：使具有酚性羟基的基质与三氟甲磺酸酐反应的方法(专利文献1、非专利文献1、非专利文献2)；使具有酚性羟基的基质与三氟甲磺酰氟反应的方法(专利文献2)；使具有酚性羟基的基质与三氟甲磺酰氯反应的方法(专利文献3)；使具有酚性羟基的基质与n-苯基三氟甲磺酰亚胺反应的方法(专利文献4)；使具有酚性羟基的基质与5-氯-2-吡啶基三氟甲磺酰亚胺反应的方法(专利文献5)；使具有酚性羟基的基质与4-硝基苯基三氟甲磺酸酯反应的方法(非专利文献3)；使具有酚性羟基的基质与2-吡啶基三氟甲磺酰亚胺反应的方法(专利文献6)。
3、除了具有酚性羟基的基质以外，也进行了酮、伯胺或仲胺的三氟甲磺酰化。
4、作为三氟甲磺酰化反应，例如非专利文献4～5中记载了使金属烯醇盐(metallo-enolate)、具有酚性羟基或仲胺的基质与n-苯基三氟甲磺酰亚胺反应的方法。
5、另外，非专利文献6中记载了使金属烯醇盐与n-2-吡啶基三氟甲磺酰亚胺、或者使金属烯醇盐与n-5-氯-2-吡啶基三氟甲磺酰亚胺反应的方法。非专利文献7和8中记载了使酮与三氟甲磺酸酐反应的方法。
6、现有技术文献
7、专利文献
8、专利文献1：中国专利申请公开104230960号说明书
9、专利文献2：日本特开2002-128752号公报
10、专利文献3：国际公开第2011/095625号
11、专利文献4：国际公开第2014/190271号
12、专利文献5：国际公开第2013/044092号
13、专利文献6：国际公开第2007/073503号
14、非专利文献
15、非专利文献1：p.kancharla.et al，journal of medicial chemistry，2020，63，6179-6202.
16、非专利文献2：d.xi.et al，european journal of medicinal chemistry.2019，178，802-817.
17、非专利文献3：m.lesperance.et.al，steroids.2018，140，104-113
18、非专利文献4：j.b；hendrickson.et al，tetrahedron letters，1973，46，4607-4610.
19、非专利文献5：j.e.mcmurry.et al，tetrahedron letters，1983，10，979-982.
20、非专利文献6：d.l.comins.et al，tetrahedron letters，1992，42，6299-6302.
21、非专利文献7：m.tranchant.et al，tetrahedron，2002，58，8425-8432.
22、非专利文献8：p.j.stang.et al，synthesis.1980，4，283-284.
技术实现思路
1、发明要解决的问题
2、然而，对于三氟甲磺酰化试剂，从其经济性、减少副产物等观点出发，尚存在进一步研究的余地。
3、本公开是鉴于这种情况而完成的。本公开的课题在于，提供一种能够对具有酚性羟基等官能团的基质进行三氟甲磺酰化的三氟甲磺酰化剂组合物。此外，本发明的课题还在于，提供一种高效且在工业上可实施的三氟甲磺酰氧基化合物或三氟甲磺酰化合物的制造方法。
4、用于解决问题的方案
5、因此，本发明人等鉴于上述课题进行了深入研究。结果发现，通过本公开的包含特定三氟甲磺酰化剂的三氟甲磺酰化剂组合物，可以抑制副产物的生成，并且可以对具有酚性羟基等官能团的基质进行三氟甲磺酰化。还发现，仅通过通常的后处理操作，就能够从三氟甲磺酰化反应后的反应液中分离出三氟甲磺酰氧基化合物，能够高效地得到三氟甲磺酰氧基化合物或三氟甲磺酰化合物。
6、即，本公开提供以下[1]～[16]所记载的发明。
7、[1]
8、一种三氟甲磺酰化剂组合物，其包含下述通式(1)或(11)所示的化合物。
9、
10、(通式(1)和(11)中，r1为氢原子、碳数1～6的直链状烷基或碳数3～6的支链状烷基，
11、r2为氢原子、碳数1～6的直链状脂肪族烃基、碳数3～6的支链状脂肪族烃基、硝基、碳数6～14的芳香族烃基或碳数6～14的芳香族杂环基，
12、x为氮原子或c(r3)，y为氮原子或c(r4)，
13、r3为氢原子、碳数1～6的直链状脂肪族烃基、碳数3～6的支链状脂肪族烃基、碳数6～14的芳香族烃基或碳数6～14的芳香族杂环基，
14、r4为氢原子、碳数1～6的直链状脂肪族烃基、碳数3～6的支链状脂肪族烃基、碳数6～14的芳香族烃基或碳数6～14的芳香族杂环基，
15、r2与r3任选键合而形成环，r2与r4任选键合而形成环，
16、n为1～3的整数。
17、存在多个r2的情况下，r2任选分别相同或不同，存在多个r3的情况下，r3任选分别相同或不同。
18、通式(11)中，r5为氢原子、碳数1～6的直链状烷基或碳数3～6的支链状烷基，
19、z-为阴离子。)
20、[2]
21、根据[1]所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其包含：
22、前述通式(1)所示的化合物、以及
23、选自由脂肪族系有机碱、含杂环基的有机碱和无机碱组成的组中的任意碱。
24、[3]
25、根据[2]所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，前述通式(1)中，x为c(r3)，r1、r2和r3分别独立地为氢原子、甲基、乙基、正丙基或异丙基。
26、[4]
27、根据[2]或[3]所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，前述有机碱选自仲胺、叔胺、醇盐、和包含具有氮原子且碳数为4以上的杂环基的有机碱的组。
28、[5]
29、根据[2]～[4]中任1项所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，前述无机碱选自由钾盐和钠盐组成的组。
30、[6]
31、根据[2]～[5]中任1项所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，前述碱为选自由碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇锂、乙醇锂、叔丁醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾、三乙胺、三正丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、n,n-二乙基环己胺和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯组成的组中的任意者。
32、[7]
33、一种三氟甲磺酰氧基化合物的制造方法，其中，
34、使[2]～[6]中任1项所述的三氟甲磺酰化剂组合物与通式(2)所示的芳香族羟基化合物反应。
35、ar-oh (2)
36、(通式(2)中，ar表示芳香环基或取代芳香环基。)
37、[8]
38、根据[7]所述的三氟甲磺酰氧基化合物的制造方法，其中，前述通式(2)中，ar表示芳香环基，前述芳香环基为芳香族杂环基。
39、[9]
40、根据[7]所述的三氟甲磺酰氧基化合物的制造方法，其中，前述通式(2)中，ar表示取代芳香环基，前述取代芳香环基所具有的取代基为低级烷基、低级烷氧基羰基低级烷基、β-d-吡喃葡萄糖苷基、氨基、低级烷基氨基或羟基。
41、[10]
42、根据[7]～[9]中任1项所述的三氟甲磺酰氧基化合物的制造方法，其中，在150℃以下的反应温度下进行前述反应。
43、[11]
44、根据[7]～[10]中任1项所述的三氟甲磺酰氧基化合物的制造方法，其中，用酸性水溶液对前述反应结束后的反应液进行后处理。
45、[12]
46、根据[1]所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，前述通式(11)所示的化合物为下述通式(11a)所示的化合物。
47、
48、(通式(11a)中，r11、r12和r15为氢原子、碳数1～6的直链状烷基或碳数3～6的支链状烷基，
49、xa为氮原子或c(r13)，
50、r13为氢原子、碳数1～6的直链状烷基或碳数3～6的支链状烷基，
51、r12与r13任选键合而形成环。
52、z-为阴离子。)
53、[13]
54、根据[12]所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，通式(11a)中的z-为三氟甲磺酸根阴离子、氟甲磺酸根阴离子、甲磺酸根阴离子或磺酸根阴离子。
55、[14]
56、根据[12]或[13]所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，前述通式(11a)中的xa为c(r13)。
57、[15]
58、根据[12]～[14]中任1项所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，前述通式(11a)中的xa为c(r13)，r11、r12、r13和r15分别独立地为氢原子、甲基、乙基、正丙基或异丙基。
59、[16]
60、一种三氟甲磺酰化合物的制造方法，其中，使[12]～[15]中任1项所述的三氟甲磺酰化剂组合物与选自由具有酚性羟基的化合物、具有醇性羟基的化合物、酮、伯胺和仲胺组成的组中的至少一种基质进行反应。
61、发明的效果
62、根据本公开，可以提供能够对具有酚性羟基等官能团的基质进行三氟甲磺酰化的三氟甲磺酰化剂组合物。另外，可以提供使用上述三氟甲磺酰化剂组合物的在工业上可实施且高效的、三氟甲磺酰氧基化合物或三氟甲磺酰化合物的制造方法。
1.一种三氟甲磺酰化剂组合物，其包含下述通式(1)或(11)所示的化合物，
2.根据权利要求1所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其包含：
3.根据权利要求2所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，所述通式(1)中，x为c(r3)，r1、r2和r3分别独立地为氢原子、甲基、乙基、正丙基或异丙基。
4.根据权利要求2所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，所述有机碱选自仲胺、叔胺、醇盐、和包含具有氮原子且碳数为4以上的杂环基的有机碱的组。
5.根据权利要求2所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，所述无机碱选自由钾盐和钠盐组成的组。
6.根据权利要求2所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，所述碱为选自由碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇锂、乙醇锂、叔丁醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾、三乙胺、三正丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、n,n-二乙基环己胺和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯组成的组中的任意者。
7.一种三氟甲磺酰氧基化合物的制造方法，其中，
8.根据权利要求7所述的三氟甲磺酰氧基化合物的制造方法，其中，所述通式(2)中，ar表示芳香环基，所述芳香环基为芳香族杂环基。
9.根据权利要求7所述的三氟甲磺酰氧基化合物的制造方法，其中，所述通式(2)中，ar表示取代芳香环基，所述取代芳香环基所具有的取代基为低级烷基、低级烷氧基羰基低级烷基、β-d-吡喃葡萄糖苷基、氨基、低级烷基氨基或羟基。
10.根据权利要求7所述的三氟甲磺酰氧基化合物的制造方法，其中，在150℃以下的反应温度下进行所述反应。
11.根据权利要求7所述的三氟甲磺酰氧基化合物的制造方法，其中，用酸性水溶液对所述反应结束后的反应液进行后处理。
12.根据权利要求1所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，所述通式(11)所示的化合物为下述通式(11a)所示的化合物，
13.根据权利要求12所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，通式(11a)中的z-为三氟甲磺酸根阴离子、氟甲磺酸根阴离子、甲磺酸根阴离子或磺酸根阴离子。
14.根据权利要求12所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，所述通式(11a)中的xa为c(r13)。
15.根据权利要求12所述的三氟甲磺酰化剂组合物，其中，所述通式(11a)中的xa为c(r13)，r11、r12、r13和r15分别独立地为氢原子、甲基、乙基、正丙基或异丙基。
16.一种三氟甲磺酰化合物的制造方法，其中，使权利要求12～15中任1项所述的三氟甲磺酰化剂组合物与选自由具有酚性羟基的化合物、具有醇性羟基的化合物、酮、伯胺和仲胺组成的组中的至少一种基质进行反应。
