本发明涉及一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，包括vegf-grab作为活性成分，用于与pd-1或pd-l1拮抗剂共同给药。
背景技术：
1、为了增殖和生长癌细胞，需要新血管为其提供氧气和营养，已知血管内皮生长因子(vegf)在新血管的形成中起着关键作用。vegf是由两个亚基组成的大约46kda的二聚体，在哺乳动物中已鉴定出五种类型的vegf(vegf-a、vegf-b、vegf-c、vegf-d和plgf)。这些vegf与三种受体酪氨酸激酶(rtk)结合，即vegf受体(vegfr)-1、vegfr-2和vegfr-3，这些vegf受体触发细胞迁移、存活和增殖，并具有传递信号的能力，这些信号形成其他rtk中不存在的三维血管，或调节血管通透性。
2、自从发现vegf分子在肿瘤细胞中表达增加，并且vegf受体在肿瘤浸润血管内皮细胞中增加，但vegf及其受体在未参与血管生成的正常细胞中均表达较低以来，vegf已经被用作癌症治疗的靶标。
3、因此，人们已经开发出了新的抗癌疗法，阻止滋养癌细胞的血管生成，而不是阻止癌细胞本身，以及据报道，抗vegf受体抗体、可溶性受体构建体、反义、针对vegf的rna适配体和低分子量vegf受体酪氨酸激酶(rtk)抑制剂可用于干扰vegf信号传导。事实上，抗vegf中和抗体已被证明可以抑制裸鼠中各种人类肿瘤细胞系的生长(warren etal.j.clin.invest.95:1789-1797(1995))。此外，与vegf抑制剂有关的专利文献公开了多种vegf抑制剂，诸如作为vegf抑制剂的喹唑啉衍生物(美国专利号9040548)、用于治疗血管生成介导的细胞增殖性疾病或抑制实体肿瘤生长的vegf受体和hgf受体信号传导的抑制剂(美国专利号8470850)、通过干扰vegf与其受体结合来抑制血管生成的物质，其均用于治疗疾病诸如癌症(韩国专利公开号2003-0075947)。
4、另一方面，机体的免疫系统通过同时调节这些共刺激和共抑制信号以及抗原识别来调节整体t淋巴细胞功能。这种调节机制称为免疫检查点。机体的免疫系统检测肿瘤细胞中发生变化诸如突变而表达的肿瘤特异性新抗原，并消灭肿瘤细胞或病毒感染原。
5、然而，有些肿瘤细胞却相反，试图避开这种免疫攻击，通过改变肿瘤微环境来抑制免疫功能，或者通过t细胞免疫耐受或免疫编辑来免疫逃避。
6、一种这样的逃逸策略是通过改变免疫检查点功能来抑制肿瘤特异性t淋巴细胞的功能，即激活肿瘤细胞上的抑制性免疫检查点，以避开肿瘤特异性t淋巴细胞的攻击。在这方面，可以使用针对pd-1或配体pd-l1的单克隆抗体来抑制其功能，从而增强被抑制的肿瘤特异性t淋巴细胞的活性和有效性，以实现抗肿瘤效果。
7、基于此技术背景，本发明的发明人在研究癌症免疫疗法时，发现vegf-grab与pd-1或pd-l1拮抗剂的组合延缓肿瘤生长并防止癌转移，从而完成了本发明。
8、本相关背景技术部分中的上述信息仅意在增强对本发明相对理解，并且可以不包括本领域普通技术人员已知的现有技术的信息。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，包括vegf-grab作为活性成分，用于与pd-1或pd-l1拮抗剂共同给药。
2、本发明的另一目的是提供一种预防或治疗癌症的方法，给药vegf-grab或包括其作为活性成分的药物组合物，与pd-1或pd-l1拮抗剂或包括其的药物组合物组合。
3、本发明的另一目的是提供vegf-grab或包括其作为活性成分的药物组合物用于预防或治疗癌症的用途，与pd-1或pd-l1拮抗剂或包括其的药物组合物组合。
4、本发明的另一目的是提供vegf-grab或包括其作为活性成分的药物组合物在制备用于预防或治疗癌症的药物中的用途，与pd-1或pd-l1拮抗剂或包括其的药物组合物组合。
5、为实现上述目的，本发明提供了一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，包括作为活性成分的融合蛋白，所述融合蛋白包括血管内皮生长因子受体1(vegfr1)结构域2、vegfr1结构域3和抗体的fc区，用于与pd-1或pd-l1拮抗剂共同给药。
6、本发明还提供了一种预防或治疗癌症的方法，给药vegf-grab或包括其作为活性成分的药物组合物，与pd-1或pd-l1拮抗剂或包括其的药物组合物组合。
7、本发明还提供了vegf-grab或包括其作为活性成分的药物组合物用于预防或治疗癌症的用途，与pd-1或pd-l1拮抗剂或包括其的药物组合物组合。
8、本发明还提供了包括vegf-grab的药物组合物或包括其作为活性成分的药物组合物在制备用于预防或治疗癌症的药物中的用途，与pd-1或pd-l1拮抗剂或包括其的药物组合物组合。
1.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，包括作为活性成分的融合蛋白，所述融合蛋白包括vegfr1(血管内皮生长因子受体1)结构域2、vegfr1结构域3和抗体的fc区，用于与pd-1拮抗剂或pd-l1拮抗剂共同给药。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述vegfr1结构域2包括seq id no:1的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述vegfr1结构域3包括seq id no:2的氨基酸序列。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述pd-1或pd-l1拮抗剂是抗pd-1抗体或抗pd-l1抗体。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述抗pd-1抗体为amp-224、gls-010、pdr-001、匹地利珠单抗、pf-06801591、杰诺单抗、ca-170、medi-0680、js-001、lzm-009、ak-103、纳武单抗、多塔利单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗或西米普利单抗。
6.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述抗pd-l1抗体为cx-072、wbp-3155、kn035、a167、柯希利单抗、阿替利珠单抗、阿维鲁单抗、度伐利尤单抗、阿得贝利单抗或bms-936559。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述融合蛋白和所述pd-1或pd-l1拮抗剂被包括在复合制剂中。
8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，同时或依次给药所述融合蛋白和所述pd-1或pd-l1拮抗剂。
