本公开的各方面涉及与asgr1结合的结合多肽及其使用方法以用于诱导针对期望抗原的免疫耐受，诸如以用于疾病的预防或治疗。
背景技术：
1、肝脏参与多种致耐受性过程。例如，它在对被吸收到从肠道排出的血液中的非自身抗原或对由肝脏代谢活动产生的新形成的抗原的免疫耐受的发展中发挥作用。用治疗性组合物靶向肝脏可能有益于抗原特异性免疫耐受的诱导。
技术实现思路
1、诸如被吸收到从肠道排出的血液中的非自身抗原或由肝脏代谢活动产生的新形成的抗原等抗原无法在健康个体中诱导免疫应答。针对cd4+和cd8+t细胞的抗原特异性免疫耐受和交叉耐受诱导分别归因于肝脏中的各种细胞类型，这些细胞类型包括肝细胞和肝窦内皮细胞(lsec)。肝细胞是构成肝实质的主要细胞类型，并且它们可以加工并呈递mhc-i和mhc-ii上的抗原，以分别向cd8+和cd4+t细胞发出信号。lsec有效地清除、加工血流中的mhc-i和mhc-ii上的可溶性抗原并且将其呈递到循环淋巴细胞，通常导致cd4+调控性t细胞或无变应性cd8+t细胞的诱导。
2、本文公开了去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽。在一些实施方案中，asgr1结合多肽包含重链可变区。在一些实施方案中，重链可变区包含hcdr1、hcdr2和hcdr3中的一者或多者。在一些实施方案中，asgr1结合多肽包含或进一步包含轻链可变区。在一些实施方案中，轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3中的一者或多者。
3、本文还公开了致耐受性化合物，其包含缀合或融合到期望耐受的抗原的asgr1结合多肽。asgr1结合多肽和抗原可以使用接头缀合或融合。asgr1结合多肽和抗原可以与化学缀合接头化学地缀合。asgr1结合多肽和抗原可以重组地融合。
4、本文还公开了组合物，该组合物包含本文公开的致耐受性化合物中的任何一者和药学上可接受的赋形剂。
5、本文还公开了诱导对抗原的耐受的方法，受试者能够对该抗原产生不期望的免疫应答。在一些实施方案中，该方法包括向受试者施用本文公开的致耐受性化合物或组合物中的任何一者。
6、本文还公开了本文公开的致耐受性化合物或组合物，用于在受试者中诱导对抗原的耐受，受试者能够对该抗原产生不期望的免疫应答，或用于制备药物。
7、在若干实施方案中，提供了一种去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区(vh)，该重链可变区包含第一重链互补决定区(hcdr1)、第二重链互补决定区(hcdr2)和第三重链互补决定区(hcdr3)。在若干实施方案中，hcdr1包含seq id no:9的序列。在若干实施方案中，hcdr2包含seq id no:10的序列。在若干实施方案中，hcdr3包含seqid no:11的序列。在若干实施方案中，hcdr1包含seq id no:9的序列，hcdr2包含seq idno:10的序列，并且hcdr3包含seq id no:11的序列。在若干实施方案中，vh包含与seq idno:15具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。
8、在若干实施方案中，asgr1结合多肽进一步包含轻链可变区(vl)，该轻链可变区包含第一轻链互补决定区(lcdr1)、第二轻链互补决定区(lcdr2)和第三轻链互补决定区(lcdr3)。在若干实施方案中，lcdr1包含seq id no:25的序列。在若干实施方案中，lcdr2包含seq id no:26的序列。在若干实施方案中，lcdr3包含seq id no:27的序列。在若干实施方案中，lcdr1包含seq id no:25的序列，lcdr2包含seq id no:26的序列，并且lcdr3包含seq id no:27的序列。在若干实施方案中，vl包含与seq id no:31具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。
9、在若干实施方案中，重链可变区包含seq id no:15的序列，并且轻链可变区包含seq id no:31的序列。
10、在若干实施方案中，asgr1结合多肽是抗体、fab’片段、f(ab’)2片段、结构域抗体(dab)或scfv。在若干实施方案中，asgr1结合多肽包含fc结构域，任选地其中fc结构域被沉默。
11、在若干实施方案中，提供了编码asgr1结合多肽的多核苷酸，该多核苷酸包含seqid no:12-14的序列或与其具有至少95％同一性的序列中的一者或多者。在若干实施方案中，多核苷酸包含seq id no:16的序列。在若干实施方案中，多核苷酸包含seq id no:25-27的序列中的一者或多者。在若干实施方案中，多核苷酸包含seq id no:32的序列。在若干实施方案中，多核苷酸进一步包含seq id no:16的序列。
12、在若干实施方案中，提供了一种致耐受性化合物，其包含如本文所公开的asgr1结合多肽，其中asgr1结合多肽缀合或融合到期望耐受的抗原。在若干实施方案中，asgr1结合多肽和抗原使用接头缀合或融合，任选地其中接头是多肽接头或化学缀合接头。在若干实施方案中，接头是可切割接头。在若干实施方案中，接头包含甘氨酸和/或丝氨酸，任选地其中接头包含seq id no:37的序列或与其具有至少约80％、85％、90％或95％同一性的序列。在若干实施方案中，抗原缀合或融合到asgr1结合多肽的n末端或c末端。
13、在若干实施方案中，抗原包含食物抗原。在若干实施方案中，食物抗原与腹泻性乳糜泻相关联。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:41具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列。在若干实施方案中，抗原包含seqid no:41。在若干实施方案中，食物抗原选自伴花生球蛋白(ara h 1)、过敏原ii(ara h2)、花生凝集素、羽扇豆球蛋白(ara h 6)、31kda主要过敏原/抗病性蛋白同源物(mal d2)、脂质转移蛋白前体(mal d 3)、主要过敏原mal d 1.03d(mal d 1)、a-乳清蛋白(ala)、乳转铁蛋白、猕猴桃素(act c 1、act d 1)、植物半胱氨酸蛋白酶抑制剂(phytocystatin)、索马甜样蛋白(act d 2)、kiwellin(act d 5)、卵类粘蛋白、卵清蛋白、卵转铁蛋白、和溶菌酶、卵黄球蛋白、apovitillin、vosvetin、2s白蛋白(sin a 1)、1ls球蛋白(sin a 2)、脂质转移蛋白(sin a 3)、抑制蛋白(sin a 4)、抑制蛋白(api g 4)、高分子量糖蛋白(api g5)、原肌球蛋白(pen a 1)、精氨酸激酶(pen m 2)、原肌球蛋白快速同种型、高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-、γ-和ω-麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦醇溶蛋白、燕麦蛋白、来自草莓的发病机制相关蛋白(fra a 1)、抑制蛋白(mus a 1)、所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。在若干实施方案中，食物抗原选自由以下项组成的组：高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-、γ-和ω-麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦醇溶蛋白、燕麦蛋白、所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:40-54中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
14、在若干实施方案中，抗原包含自身抗原。在若干实施方案中，自身抗原选自甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶、促甲状腺激素受体、谷氨酸脱羧酶(gad)、21oh羟化酶、17oh羟化酶、h+/k+atp酶、内因子、转谷氨酰胺酶、酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白2、髓鞘碱性蛋白、蛋白脂蛋白、桥粒芯蛋白、乙酰胆碱受体、2-含氧酸脱氢酶复合物、胰岛素、胰岛素原、前胰岛素原、胰岛素瘤相关蛋白2(ia-2)、胰岛素瘤相关蛋白213(ia-213)、ica69、ica12(sox-13)、羧肽酶h、imogen 38、glima 38、嗜铬粒蛋白-a、hsp-60、羧肽酶e、外周蛋白、葡萄糖转运蛋白2、肝癌-肠-胰腺/胰腺相关蛋白、s100β、胶质纤维酸性蛋白、再生基因ii、胰腺十二指肠同源框1、强直性肌营养不良蛋白激酶(dmpk)、胰岛特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白、sst g-蛋白偶联受体1-5、髓过氧化物酶(mpo)、蛋白酶3/成髓细胞素，以及所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。
15、在若干实施方案中，抗原包含与自身免疫性疾病相关联的抗原。在若干实施方案中，自身免疫性疾病选自由以下项组成的组：多发性硬化症、1型糖尿病、类风湿性关节炎、白癜风、葡萄膜炎、寻常型天疱疮、视神经脊髓炎、goodpasture病、帕金森病、重症肌无力、腹泻性乳糜泻、原发性胆汁性胆管炎、sjogren综合征、自身免疫性肝炎、心肌炎、炎症性心肌病和抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎。在若干实施方案中，自身免疫性疾病是多发性硬化症。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:100、71-99、101-106或157-159中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。在若干实施方案中，自身免疫性疾病是1型糖尿病。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:55-70或153-156中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
16、在若干实施方案中，提供了致耐受性化合物，其包含缀合或融合到期望耐受的抗原的asgr1结合多肽，其中asgr1结合多肽包含重链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2和hcdr3中的一者、二者或全部三者；其中hcdr1包含seq id no:9的序列；其中hcdr2包含seq id no:10的序列；和/或其中hcdr3包含seq id no:11的序列。在若干实施方案中，重链可变区包含与seq id no:15具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。在若干实施方案中，asgr1结合多肽进一步包含轻链可变区，该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3中的一者、二者或全部三者；其中lcdr1包含seq id no:25的序列；其中lcdr2包含seq id no:26的序列；和/或其中lcdr3包含seq id no:27的序列。在若干实施方案中，轻链可变区包含与seq id no:31具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。在若干实施方案中，重链可变区包含seq id no:15的序列，并且轻链可变区包含seq id no:31的序列。在若干实施方案中，asgr1结合多肽是抗体、fab’片段、f(ab’)2片段、结构域抗体(dab)或scfv。在若干实施方案中，asgr1结合多肽包含fc结构域，任选地其中fc结构域被沉默。在若干实施方案中，抗原是多肽。
17、在若干实施方案中，asgr1结合多肽和抗原使用接头缀合或融合，任选地其中接头是多肽接头或化学缀合接头。在若干实施方案中，接头是可切割接头。在若干实施方案中，接头包含甘氨酸和/或丝氨酸，任选地其中接头包含seq id no:37的序列。在若干实施方案中，抗原缀合或融合到asgr1结合多肽的n末端或c末端。在若干实施方案中，asgr1结合多肽包含fc结构域，任选地其中fc结构域被沉默，并且抗原缀合或融合到fc结构域，任选地其中抗原缀合或融合到fc结构域的c末端。
18、在若干实施方案中，抗原包含食物抗原。在若干实施方案中，食物抗原选自伴花生球蛋白(ara h 1)、过敏原ii(ara h 2)、花生凝集素、羽扇豆球蛋白(ara h 6)、31kda主要过敏原/抗病性蛋白同源物(mal d 2)、脂质转移蛋白前体(mal d 3)、主要过敏原mal d1.03d(mal d 1)、a-乳清蛋白(ala)、乳转铁蛋白、猕猴桃素(act c 1、act d 1)、植物半胱氨酸蛋白酶抑制剂(phytocystatin)、索马甜样蛋白(act d 2)、kiwellin(act d 5)、卵类粘蛋白、卵清蛋白、卵转铁蛋白、和溶菌酶、卵黄球蛋白、apovitillin、vosvetin、2s白蛋白(sin a 1)、1ls球蛋白(sin a 2)、脂质转移蛋白(sin a 3)、抑制蛋白(sin a4)、抑制蛋白(api g 4)、高分子量糖蛋白(api g 5)、原肌球蛋白(pen a 1)、精氨酸激酶(pen m 2)、原肌球蛋白快速同种型、高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-、γ-和ω-麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦醇溶蛋白、燕麦蛋白、来自草莓的发病机制相关蛋白(fra a 1)、抑制蛋白(mus a 1)、所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。在若干实施方案中，食物抗原选自由以下项组成的组：高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-、γ-和ω-麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦醇溶蛋白、燕麦蛋白、所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。在若干实施方案中，食物抗原与腹泻性乳糜泻相关联。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:40-54中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
19、在若干实施方案中，抗原包含自身抗原。在若干实施方案中，自身抗原选自甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶、促甲状腺激素受体、谷氨酸脱羧酶(gad)、21oh羟化酶、17oh羟化酶、h+/k+atp酶、内因子、转谷氨酰胺酶、酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白2、髓鞘碱性蛋白、蛋白脂蛋白、桥粒芯蛋白、乙酰胆碱受体、2-含氧酸脱氢酶复合物、胰岛素、胰岛素原、前胰岛素原、胰岛素瘤相关蛋白2(ia-2)、胰岛素瘤相关蛋白213(ia-213)、ica69、ica12(sox-13)、羧肽酶h、imogen 38、glima 38、嗜铬粒蛋白-a、hsp-60、羧肽酶e、外周蛋白、葡萄糖转运蛋白2、肝癌-肠-胰腺/胰腺相关蛋白、s100β、胶质纤维酸性蛋白、再生基因ii、胰腺十二指肠同源框1、强直性肌营养不良蛋白激酶(dmpk)、胰岛特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白、sst g-蛋白偶联受体1-5、髓过氧化物酶(mpo)、蛋白酶3/成髓细胞素，以及所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。
20、在若干实施方案中，抗原包含与自身免疫性疾病相关联的抗原。在若干实施方案中，自身免疫性疾病选自由以下项组成的组：1型糖尿病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、白癜风、葡萄膜炎、寻常型天疱疮、视神经脊髓炎、goodpasture病、帕金森病、重症肌无力、腹泻性乳糜泻、原发性胆汁性胆管炎、sjogren综合征、自身免疫性肝炎、心肌炎、炎症性心肌病和抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎。在若干实施方案中，自身免疫性疾病是1型糖尿病。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:55-70或153-156中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。在若干实施方案中，自身免疫性疾病是多发性硬化症。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:71-106或157-159中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。在若干实施方案中，自身免疫性疾病是类风湿性关节炎，其中抗原包含与seq id no:107-116、160-239或272-288中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段；sjogren综合征，其中抗原包含与seq id no:117-118或240-245中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段；风湿性心脏病、自身免疫性心肌炎、病毒性心肌炎或炎症性心肌病，其中抗原包含与seq id no:119或251-270中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段；帕金森病，其中抗原包含与seq id no:120或247-250中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段；抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎(anca血管炎)，其中抗原包含与seq id no:121-129中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段；原发性胆汁性胆管炎，其中抗原包含与seq id no:130-132或271中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段；或自身免疫性肝炎，其中抗原包含与seq id no:133-140中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
21、在若干实施方案中，抗原包含同种异体抗原。在若干实施方案中，同种异体抗原选自由以下项组成的组：mhc i类和mhc ii类单倍型蛋白的亚基以及它们与它们呈递的抗原的复合物，以及次要血型抗原rhce、kell、kidd、duffy、diego和mnss。
22、还提供了组合物，该组合物包含根据本公开的致耐受性化合物以及药学上可接受的赋形剂。
23、本文提供了诱导对抗原的耐受的方法，受试者能够对该抗原产生不期望的免疫应答，该方法包括向受试者施用本文提供的致耐受性化合物或组合物。在若干实施方案中，在受试者暴露于抗原之前、在受试者暴露于抗原之后或在两种情况下，施用化合物或组合物。在若干实施方案中，不期望的免疫应答与以下项相关联：针对食物、动物、植物或环境过敏原的过敏反应、自身免疫性疾病、治疗剂或移植物抗宿主疾病。
24、在若干实施方案中，提供了用于在受试者中诱导对抗原的耐受的如本文所公开的致耐受性化合物或组合物，受试者能够对该抗原产生不期望的免疫应答。在若干实施方案中，不期望的免疫应答与以下项相关联：针对食物、动物、植物或环境过敏原的过敏反应、自身免疫性疾病、治疗剂或移植物抗宿主疾病。在若干实施方案中，致耐受性化合物或组合物用于制备药物。在若干实施方案中，组合物用于在有此需要的受试者中诱导免疫耐受。
25、本文还提供了诱导对期望耐受的抗原的耐受的方法，该方法包括向受试者施用化合物，该化合物包含：(i)去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2和hcdr3；其中hcdr1包含与seq id no:9具有至少90％同一性的序列；其中hcdr2包含与seq id no:10具有至少90％同一性的序列；并且其中hcdr3包含与seq id no:11具有至少90％同一性的序列；以及(ii)期望耐受的抗原，其中asgr1结合多肽缀合或融合到该期望耐受的抗原。
26、在若干实施方案中，asgr1结合多肽进一步包含轻链可变区，该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3，其中lcdr1包含与seq id no:25具有至少90％同一性的序列，其中lcdr2包含与seq id no:26具有至少90％同一性的序列，并且其中lcdr3包含与seq id no:27具有至少90％同一性的序列。
27、在若干实施方案中，该期望耐受的抗原与腹泻性乳糜泻相关联。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:41、40、43-54中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。在若干实施方案中，该期望耐受的抗原与ms相关联。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:100、71-99、101-106或157-159中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。在若干实施方案中，该期望耐受的抗原与1型糖尿病相关联。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:55-70或153-156中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
28、在若干实施方案中，施用经由静脉内途径。
29、在若干实施方案中，提供了将抗原递送到受试者的肝脏组织的方法，该方法包括：将抗原缀合或融合到去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，从而生成asgr1结合多肽-抗原复合物；以及使asgr1结合多肽-抗原复合物与受试者的肝脏组织原位接触，其中该接触允许asgr1结合多肽与肝脏组织上的asgr1结合，从而将抗原递送到肝脏组织。
30、在额外的实施方案中，提供了将抗原递送到受试者的肝脏组织的方法，该方法包括：使缀合或融合到抗原的去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽原位接触受试者的肝脏组织，从而允许asgr1结合多肽与肝脏组织上的asgr1结合，其中asgr1结合多肽包含重链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2和hcdr3，其中hcdr1包含与seq id no:9具有至少90％同一性的序列，其中hcdr2包含与seq id no:10具有至少90％同一性的序列；并且其中hcdr3包含与seq id no:11具有至少90％同一性的序列；并且其中asgr1结合多肽包含轻链可变区，该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3，其中lcdr1包含与seq id no:25具有至少90％同一性的序列，其中lcdr2包含与seq id no:26具有至少90％同一性的序列；并且其中lcdr3包含与seq id no:27具有至少90％同一性的序列。在若干实施方案中，将抗原原位递送到受试者的肝脏组织在受试者中诱导对抗原的耐受。在若干实施方案中，该方法用于治疗自身免疫性疾病。
31、在若干实施方案中，该方法用于治疗过敏反应。
32、在若干实施方案中，提供了去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中hcdrl包含seq id no:297的序列；其中hcdr2包含seq id no:298的序列；其中hcdr3包含seq id no:299的序列；其中lcdr1包含seq id no:313的序列；其中lcdr2包含seq id no:314的序列；并且其中lcdr3包含seq id no:315的序列。在若干实施方案中，重链可变区包含与seq id no:303具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。在若干实施方案中，轻链可变区包含与seq id no:319具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。在若干实施方案中，重链可变区包含seq idno:303的序列，并且轻链可变区包含seq id no:319的序列。
33、在若干实施方案中，提供了去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中hcdrl包含seq id no:329的序列；其中hcdr2包含seq id no:330的序列；其中hcdr3包含seq id no:331的序列；其中lcdr1包含seq id no:345的序列；其中lcdr2包含seq id no:346的序列；并且其中lcdr3包含seq id no:347的序列。
34、在若干实施方案中，提供了去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中hcdrl包含seq id no:361的序列；其中hcdr2包含seq id no:362的序列；其中hcdr3包含seq id no:363的序列；其中lcdr1包含seq id no:377的序列；其中lcdr2包含seq id no:378的序列；并且其中lcdr3包含seq id no:379的序列。
35、在若干实施方案中，提供了去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中hcdrl包含seq id no:393的序列；其中hcdr2包含seq id no:394的序列；其中hcdr3包含seq id no:395的序列；其中lcdr1包含seq id no:409的序列；其中lcdr2包含seq id no:410的序列；并且其中lcdr3包含seq id no:411的序列。
36、在若干实施方案中，提供了去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中hcdrl包含seq id no:425的序列；其中hcdr2包含seq id no:426的序列；其中hcdr3包含seq id no:427的序列；其中lcdr1包含seq id no:441的序列；其中lcdr2包含seq id no:442的序列；并且其中lcdr3包含seq id no:443的序列。
37、在若干实施方案中，提供了去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中hcdrl包含seq id no:457的序列；其中hcdr2包含seq id no:458的序列；其中hcdr3包含seq id no:459的序列；其中lcdr1包含seq id no:473的序列；其中lcdr2包含seq id no:474的序列；并且其中lcdr3包含seq id no:475的序列。
38、在若干实施方案中，提供了去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中hcdrl包含seq id no:489的序列；其中hcdr2包含seq id no:490的序列；其中hcdr3包含seq id no:491的序列；其中lcdr1包含seq id no:505的序列；其中lcdr2包含seq id no:506的序列；并且其中lcdr3包含seq id no:507的序列。
39、在若干实施方案中，提供了去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中hcdrl包含seq id no:521的序列；其中hcdr2包含seq id no:522的序列；其中hcdr3包含seq id no:523的序列；其中lcdr1包含seq id no:537的序列；其中lcdr2包含seq id no:538的序列；并且其中lcdr3包含seq id no:539的序列。
40、在若干实施方案中，提供了去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中hcdrl包含seq id no:553的序列；其中hcdr2包含seq id no:554的序列；其中hcdr3包含seq id no:555的序列；其中lcdr1包含seq id no:569的序列；其中lcdr2包含seq id no:570的序列；并且其中lcdr3包含seq id no:571的序列。
41、在若干实施方案中，本文提供了去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2和hcdr3，其中hcdr1包含seq id no:9的序列；其中hcdr2包含seq id no:10的序列；并且其中hcdr3包含seq id no:11的序列。在若干实施方案中，重链可变区包含与seq id no:15具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。
42、在若干实施方案中，asgr1结合多肽进一步包含轻链可变区，该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3，其中lcdr1包含seq id no:25的序列，其中lcdr2包含seq id no:26的序列；并且其中lcdr3包含seq id no:27的序列。在若干实施方案中，轻链可变区包含与seq id no:31具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。在若干实施方案中，重链可变区包含seq id no:15的序列，并且轻链可变区包含seq id no:31的序列。
43、取决于实施方案，asgr1结合多肽任选地是抗体、fab’片段、f(ab’)2片段、结构域抗体(dab)或scfv。在若干实施方案中，asgr1结合多肽包含fc结构域，任选地其中fc结构域被沉默。
44、本文还提供了编码asgr1结合多肽的多核苷酸，该多核苷酸包含seq id no:12-14或25-27的序列中的一者或多者。在若干实施方案中，多核苷酸包含seq id no:16或32或二者的序列。在若干实施方案中，多核苷酸编码根据本文中的公开的asgr1结合多肽。
45、在若干实施方案中，还提供了致耐受性化合物，其包含缀合或融合到期望耐受的抗原的asgr1结合多肽。在若干实施方案中，asgr1结合多肽包含重链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2和hcdr3，其中hcdr1包含seq id no:9的序列，其中hcdr2包含seq id no:10的序列，并且其中hcdr3包含seq id no:11的序列。在若干实施方案中，重链可变区包含与seq id no:15具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。
46、在若干实施方案中，本文提供的致耐受性化合物还包含轻链可变区，该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3，其中lcdr1包含seq id no:25的序列，其中lcdr2包含seq idno:26的序列，并且其中lcdr3包含seq id no:27的序列。在若干实施方案中，轻链可变区包含与seq id no:31具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。在若干实施方案中，其中重链可变区包含seq id no:15的序列，并且轻链可变区包含seq id no:31的序列。
47、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，asgr1结合多肽是抗体、fab’片段、f(ab’)2片段、结构域抗体(dab)或scfv。在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，asgr1结合多肽包含fc结构域，任选地其中fc结构域被沉默。
48、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，抗原是多肽。在若干实施方案中，asgr1结合多肽和抗原使用接头缀合或融合，任选地其中接头是多肽接头或化学缀合接头。在一些实施方案中，接头是可切割接头。在若干实施方案中，接头包含甘氨酸和/或丝氨酸，任选地其中接头包含seq id no:37的序列。在若干实施方案中，抗原缀合或融合到asgr1结合多肽的n末端或c末端。在本文提供的致耐受性化合物的一些实施方案中，asgr1结合多肽包含fc结构域，任选地其中fc结构域被沉默，并且抗原缀合或融合到fc结构域，任选地其中抗原缀合或融合到fc结构域的c末端。
49、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，抗原包含食物抗原。在若干实施方案中，食物抗原选自伴花生球蛋白(ara h 1)、过敏原ii(ara h2)、花生凝集素、羽扇豆球蛋白(ara h 6)、31kda主要过敏原/抗病性蛋白同源物(mal d 2)、脂质转移蛋白前体(mal d 3)、主要过敏原mal d 1.03d(mal d1)、a-乳清蛋白(ala)、乳转铁蛋白、猕猴桃素(act c 1、act d 1)、植物半胱氨酸蛋白酶抑制剂(phytocystatin)、索马甜样蛋白(act d2)、kiwellin(act d 5)、卵类粘蛋白、卵清蛋白、卵转铁蛋白、和溶菌酶、卵黄球蛋白、apovitillin、vosvetin、2s白蛋白(sin a 1)、1ls球蛋白(sin a 2)、脂质转移蛋白(sin a3)、抑制蛋白(sin a 4)、抑制蛋白(api g 4)、高分子量糖蛋白(api g 5)、原肌球蛋白(pena 1)、精氨酸激酶(pen m 2)、原肌球蛋白快速同种型、高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-、γ-和ω-麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦醇溶蛋白、燕麦蛋白、来自草莓的发病机制相关蛋白(fra a 1)、抑制蛋白(mus a 1)、所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。
50、在若干实施方案中，食物抗原选自由以下项组成的组：高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-、γ-和ω-麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦醇溶蛋白、燕麦蛋白、所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。
51、在若干实施方案中，食物抗原与腹泻性乳糜泻相关联。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:40-54中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
52、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，抗原包含自身抗原。在若干实施方案中，自身抗原选自甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶、促甲状腺激素受体、谷氨酸脱羧酶(gad)、21oh羟化酶、17oh羟化酶、h+/k+atp酶、内因子、转谷氨酰胺酶、酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白2、髓鞘碱性蛋白、蛋白脂蛋白、桥粒芯蛋白、乙酰胆碱受体、2-含氧酸脱氢酶复合物、胰岛素、胰岛素原、前胰岛素原、胰岛素瘤相关蛋白2(ia-2)、胰岛素瘤相关蛋白213(ia-213)、ica69、ica12(sox-13)、羧肽酶h、imogen 38、glima 38、嗜铬粒蛋白-a、hsp-60、羧肽酶e、外周蛋白、葡萄糖转运蛋白2、肝癌-肠-胰腺/胰腺相关蛋白、s100β、胶质纤维酸性蛋白、再生基因ii、胰腺十二指肠同源框1、强直性肌营养不良蛋白激酶(dmpk)、胰岛特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白、sst g-蛋白偶联受体1-5、髓过氧化物酶(mpo)、蛋白酶3/成髓细胞素，以及所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。
53、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，抗原包含与自身免疫性疾病相关联的抗原。在若干实施方案中，自身免疫性疾病选自由以下项组成的组：1型糖尿病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、白癜风、葡萄膜炎、寻常型天疱疮、视神经脊髓炎、goodpasture病、帕金森病、重症肌无力、腹泻性乳糜泻、原发性胆汁性胆管炎、sjogren综合征、自身免疫性肝炎、心肌炎、炎症性心肌病和抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎。
54、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，自身免疫性疾病是1型糖尿病。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:55-70或153-156中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
55、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，自身免疫性疾病是多发性硬化症。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:71-106或157-159中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
56、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，自身免疫性疾病是类风湿性关节炎。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:107-116、160-239或272-288中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
57、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，自身免疫性疾病是sjogren综合征。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:117-118或240-245中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
58、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，自身免疫性疾病是风湿性心脏病、自身免疫性心肌炎、病毒性心肌炎或炎症性心肌病。在若干实施方案中，抗原包含与seqid no:119或251-270中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
59、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，自身免疫性疾病是帕金森病。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:120或247-250中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
60、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，自身免疫性疾病是抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎(anca血管炎)。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:121-129中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
61、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，自身免疫性疾病是原发性胆汁性胆管炎。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:130-132或271中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
62、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，自身免疫性疾病是自身免疫性肝炎。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:133-140中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
63、在本文提供的致耐受性化合物的若干实施方案中，抗原包含同种异体抗原。在若干实施方案中，同种异体抗原选自由以下项组成的组：mhc i类和mhc ii类单倍型蛋白的亚基以及它们与它们呈递的抗原的复合物，以及次要血型抗原rhce、kell、kidd、duffy、diego和mnss。
64、在若干实施方案中，本文还提供了组合物，该组合物包含根据本公开的致耐受性化合物以及药学上可接受的赋形剂。
65、本文还提供了诱导对抗原的耐受的方法，受试者能够对该抗原产生不期望的免疫应答，该方法包括向受试者施用根据本公开的致耐受性化合物或根据本公开的组合物。
66、在若干实施方案中，在受试者暴露于抗原之前、在受试者暴露于抗原之后或在两种情况下，施用致耐受性化合物或组合物。
67、在若干实施方案中，不期望的免疫应答与以下项相关联：针对食物、动物、植物或环境过敏原的过敏反应、自身免疫性疾病、治疗剂或移植物抗宿主疾病。
68、本文还提供了用于在受试者中诱导对抗原的耐受的本公开的致耐受性化合物和/或本公开的组合物，受试者能够对该抗原产生不期望的免疫应答。在若干实施方案中，不期望的免疫应答与以下项相关联：针对食物、动物、植物或环境过敏原的过敏反应、自身免疫性疾病、治疗剂或移植物抗宿主疾病。
69、本文还提供了用于制备药物的本公开的致耐受性化合物和/或本公开的组合物。额外地，本文提供了用于在有此需要的受试者中诱导免疫耐受的本公开的化合物和/或本公开的组合物。
70、在若干实施方案中，提供了诱导对期望耐受的抗原的耐受的方法，该方法包括向受试者施用化合物，该化合物包含(i)去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2和hcdr3，其中hcdr1包含与seq id no:9具有至少90％同一性的序列，其中hcdr2包含与seq id no:10具有至少90％同一性的序列，并且其中hcdr3包含与seq id no:11具有至少90％同一性的序列；以及(ii)期望耐受的抗原，其中asgr1结合多肽缀合或融合到该期望耐受的抗原。
71、在若干实施方案中，asgr1结合多肽进一步包含轻链可变区，该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3，其中lcdr1包含与seq id no:25具有至少90％同一性的序列，其中lcdr2包含与seq id no:26具有至少90％同一性的序列，并且其中lcdr3包含与seq id no:27具有至少90％同一性的序列。
72、在所提供的方法的若干实施方案中，该期望耐受的抗原与腹泻性乳糜泻相关联。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:40-54中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
73、在所提供的方法的若干实施方案中，该期望耐受的抗原与多发性硬化症(ms)相关联。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:71-106或157-159中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
74、在所提供的方法的若干实施方案中，其中该期望耐受的抗原与1型糖尿病相关联。在若干实施方案中，抗原包含与seq id no:55-70或153-156中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
75、在所提供的方法的若干实施方案中，施用经由静脉内途径。
76、本文还提供了将抗原递送到受试者的肝脏组织的方法，该方法包括：将抗原缀合或融合到去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，从而生成asgr1结合多肽-抗原复合物；以及使asgr1结合多肽-抗原复合物与受试者的肝脏组织原位接触，其中该接触允许asgr1结合多肽与肝脏组织上的asgr1结合，从而将抗原递送到肝脏组织。
77、额外地提供了将抗原递送到受试者的肝脏组织的方法，该方法包括：使缀合或融合到抗原的去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽原位接触受试者的肝脏组织，从而允许asgr1结合多肽与肝脏组织上的asgr1结合，其中asgr1结合多肽包含重链可变区，该重链可变区包含hcdr1、hcdr2和hcdr3，其中hcdr1包含与seq id no:9具有至少90％同一性的序列，其中hcdr2包含与seq id no:10具有至少90％同一性的序列，并且其中hcdr3包含与seqid no:11具有至少90％同一性的序列；并且其中asgr1结合多肽包含轻链可变区，该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3，其中lcdr1包含与seq id no:25具有至少90％同一性的序列，其中lcdr2包含与seq id no:26具有至少90％同一性的序列，并且其中lcdr3包含与seqid no:27具有至少90％同一性的序列。在若干实施方案中，将抗原原位递送到受试者的肝脏组织在受试者中诱导对抗原的耐受。在若干实施方案中，此类方法用于治疗自身免疫性疾病。在若干实施方案中，此类方法用于治疗过敏反应。
1.去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区(vh)，所述重链可变区包含第一重链互补决定区(hcdr1)、第二重链互补决定区(hcdr2)和第三重链互补决定区(hcdr3)；
2.根据权利要求1所述的asgr1结合多肽，其中所述重链可变区包含与seq id no:15具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。
3.根据权利要求1所述的asgr1结合多肽，其进一步包含轻链可变区(vl)，所述轻链可变区包含第一轻链互补决定区(lcdr1)、第二轻链互补决定区(lcdr2)和第三轻链互补决定区(lcdr3)；
4.根据权利要求3所述的asgr1结合多肽，其中所述轻链可变区包含与seq id no:31具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。
5.根据权利要求1所述的asgr1结合多肽，其中所述重链可变区包含seq id no:15的序列，并且所述轻链可变区包含seq id no:31的序列。
6.根据权利要求1所述的asgr1结合多肽，其中所述asgr1结合多肽是抗体、fab’片段、f(ab’)2片段、结构域抗体(dab)或scfv。
7.根据权利要求1所述的asgr1结合多肽，其中所述asgr1结合多肽包含fc结构域，任选地其中所述fc结构域被沉默。
8.编码根据权利要求1所述的asgr1结合多肽的多核苷酸，所述多核苷酸包含seq idno:12-14的序列中的一者或多者。
9.根据权利要求8所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含seq id no:16的序列。
10.编码根据权利要求3所述的asgr1结合多肽的多核苷酸，所述多核苷酸包含seq idno:25-27的序列中的一者或多者。
11.根据权利要求10所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含seq id no:32的序列。
12.根据权利要求11所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸进一步包含seq id no:16的序列。
13.致耐受性化合物，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的asgr1结合多肽，其中所述asgr1结合多肽缀合或融合到期望耐受的抗原。
14.根据权利要求13所述的致耐受性化合物，其中所述asgr1结合多肽和所述抗原使用接头缀合或融合，任选地其中所述接头是多肽接头或化学缀合接头。
15.根据权利要求14所述的致耐受性化合物，其中所述接头是可切割接头。
16.根据权利要求15所述的致耐受性化合物，其中所述接头包含甘氨酸和/或丝氨酸，任选地其中所述接头包含seq id no:37的序列。
17.根据权利要求13所述的致耐受性化合物，其中所述抗原缀合或融合到所述asgr1结合多肽的n末端或c末端。
18.根据权利要求13所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含食物抗原。
19.根据权利要求18所述的致耐受性化合物，其中所述食物抗原与腹泻性乳糜泻相关联。
20.根据权利要求19所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含与seq id no:41具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列。
21.根据权利要求19所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含seq id no:41。
22.根据权利要求13至19中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述食物抗原选自伴花生球蛋白(ara h 1)、过敏原ii(ara h 2)、花生凝集素、羽扇豆球蛋白(ara h 6)、31kda主要过敏原/抗病性蛋白同源物(mal d 2)、脂质转移蛋白前体(mal d 3)、主要过敏原mald 1.03d(mal d 1)、a-乳清蛋白(ala)、乳转铁蛋白、猕猴桃素(act c 1、act d 1)、植物半胱氨酸蛋白酶抑制剂、索马甜样蛋白(act d 2)、kiwellin(act d 5)、卵类粘蛋白、卵清蛋白、卵转铁蛋白、和溶菌酶、卵黄球蛋白、apovitillin、vosvetin、2s白蛋白(sin a 1)、1ls球蛋白(sin a 2)、脂质转移蛋白(sin a 3)、抑制蛋白(sin a 4)、抑制蛋白(api g 4)、高分子量糖蛋白(api g 5)、原肌球蛋白(pen a 1)、精氨酸激酶(pen m 2)、原肌球蛋白快速同种型、高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-、γ-和ω-麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦醇溶蛋白、燕麦蛋白、来自草莓的发病机制相关蛋白(fra a 1)、抑制蛋白(mus a 1)、所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。
23.根据权利要求13至19或22中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述食物抗原选自由以下项组成的组：高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-、γ-和ω-麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦醇溶蛋白、燕麦蛋白、所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。
24.根据权利要求13至19中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含与seqid no:40-54中的任何一者具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
25.根据权利要求13至17中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含自身抗原。
26.根据权利要求25所述的致耐受性化合物，其中所述自身抗原选自甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶、促甲状腺激素受体、谷氨酸脱羧酶(gad)、21oh羟化酶、17oh羟化酶、h+/k+atp酶、内因子、转谷氨酰胺酶、酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白2、髓鞘碱性蛋白、蛋白脂蛋白、桥粒芯蛋白、乙酰胆碱受体、2-含氧酸脱氢酶复合物、胰岛素、胰岛素原、前胰岛素原、胰岛素瘤相关蛋白2(ia-2)、胰岛素瘤相关蛋白213(ia-213)、ica69、ica12(sox-13)、羧肽酶h、imogen 38、glima 38、嗜铬粒蛋白-a、hsp-60、羧肽酶e、外周蛋白、葡萄糖转运蛋白2、肝癌-肠-胰腺/胰腺相关蛋白、s100β、胶质纤维酸性蛋白、再生基因ii、胰腺十二指肠同源框1、强直性肌营养不良蛋白激酶(dmpk)、胰岛特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白、sst g-蛋白偶联受体1-5、髓过氧化物酶(mpo)、蛋白酶3/成髓细胞素，以及所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。
27.根据权利要求13至17或25至26中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含与自身免疫性疾病相关联的抗原。
28.根据权利要求27所述的致耐受性化合物，其中所述自身免疫性疾病选自由以下项组成的组：多发性硬化症、1型糖尿病、类风湿性关节炎、白癜风、葡萄膜炎、寻常型天疱疮、视神经脊髓炎、goodpasture病、帕金森病、重症肌无力、腹泻性乳糜泻、原发性胆汁性胆管炎、sjogren综合征、自身免疫性肝炎、心肌炎、炎症性心肌病和抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎。
29.根据权利要求27或28所述的致耐受性化合物，其中所述自身免疫性疾病是多发性硬化症。
30.根据权利要求29所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含与seq id no:100、71-99、101-106或157-159中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
31.根据权利要求27或28所述的致耐受性化合物，其中所述自身免疫性疾病是1型糖尿病。
32.根据权利要求31所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含与seq id no:55-70或153-156中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
33.致耐受性化合物，其包含缀合或融合到期望耐受的抗原的asgr1结合多肽，其中所述asgr1结合多肽包含重链可变区，所述重链可变区包含hcdr1、hcdr2和hcdr3中的一者、二者或全部三者；
34.根据权利要求33所述的致耐受性化合物，其中所述重链可变区包含与seq id no:15具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。
35.根据权利要求33或34所述的致耐受性化合物，其中所述asgr1结合多肽进一步包含轻链可变区，所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3中的一者、二者或全部三者；
36.根据权利要求35所述的致耐受性化合物，所述轻链可变区包含与seq id no:31具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。
37.根据权利要求33至36中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述重链可变区包含seq id no:15的序列，并且所述轻链可变区包含seq id no:31的序列。
38.根据权利要求33至37中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述asgr1结合多肽是抗体、fab’片段、f(ab’)2片段、结构域抗体(dab)或scfv。
39.根据权利要求33至38中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述asgr1结合多肽包含fc结构域，任选地其中所述fc结构域被沉默。
40.根据权利要求34至39所述的致耐受性化合物，其中所述抗原是多肽。
41.根据权利要求33至40中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述asgr1结合多肽和所述抗原使用接头缀合或融合，任选地其中所述接头是多肽接头或化学缀合接头。
42.根据权利要求41所述的致耐受性化合物，其中所述接头是可切割接头。
43.根据权利要求41所述的致耐受性化合物，其中所述接头包含甘氨酸和/或丝氨酸，任选地其中所述接头包含seq id no:37的序列。
44.根据权利要求33至43中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述抗原缀合或融合到所述asgr1结合多肽的n末端或c末端。
45.根据权利要求33至44中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述asgr1结合多肽包含fc结构域，任选地其中所述fc结构域被沉默，并且所述抗原缀合或融合到所述fc结构域，任选地其中所述抗原缀合或融合到所述fc结构域的c末端。
46.根据权利要求33至35中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含食物抗原。
47.根据权利要求46所述的致耐受性化合物，其中所述食物抗原选自伴花生球蛋白(ara h 1)、过敏原ii(ara h 2)、花生凝集素、羽扇豆球蛋白(ara h 6)、31kda主要过敏原/抗病性蛋白同源物(mal d 2)、脂质转移蛋白前体(mal d 3)、主要过敏原mal d 1.03d(mald 1)、a-乳清蛋白(ala)、乳转铁蛋白、猕猴桃素(act c 1、act d 1)、植物半胱氨酸蛋白酶抑制剂、索马甜样蛋白(act d 2)、kiwellin(act d 5)、卵类粘蛋白、卵清蛋白、卵转铁蛋白和溶菌酶、卵黄球蛋白、apovitillin、vosvetin、2s白蛋白(sin a 1)、1ls球蛋白(sin a2)、脂质转移蛋白(sin a 3)、抑制蛋白(sin a 4)、抑制蛋白(api g 4)、高分子量糖蛋白(api g 5)、原肌球蛋白(pen a 1)、精氨酸激酶(pen m 2)、原肌球蛋白快速同种型、高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-、γ-和ω-麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦醇溶蛋白、燕麦蛋白、来自草莓的发病机制相关蛋白(fra a 1)、抑制蛋白(mus a 1)、所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。
48.根据权利要求46或47所述的致耐受性化合物，其中所述食物抗原选自由以下项组成的组：高分子量麦谷蛋白、低分子量麦谷蛋白、α-、γ-和ω-麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦醇溶蛋白、燕麦蛋白、所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。
49.根据权利要求46至48中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述食物抗原与腹泻性乳糜泻相关联。
50.根据权利要求49所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含与seq id no:40-54中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
51.根据权利要求33至45中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含自身抗原。
52.根据权利要求51所述的致耐受性化合物，其中所述自身抗原选自甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶、促甲状腺激素受体、谷氨酸脱羧酶(gad)、21oh羟化酶、17oh羟化酶、h+/k+atp酶、内因子、转谷氨酰胺酶、酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白2、髓鞘碱性蛋白、蛋白脂蛋白、桥粒芯蛋白、乙酰胆碱受体、2-含氧酸脱氢酶复合物、胰岛素、胰岛素原、前胰岛素原、胰岛素瘤相关蛋白2(ia-2)、胰岛素瘤相关蛋白213(ia-213)、ica69、ica12(sox-13)、羧肽酶h、imogen 38、glima 38、嗜铬粒蛋白-a、hsp-60、羧肽酶e、外周蛋白、葡萄糖转运蛋白2、肝癌-肠-胰腺/胰腺相关蛋白、s100β、胶质纤维酸性蛋白、再生基因ii、胰腺十二指肠同源框1、强直性肌营养不良蛋白激酶(dmpk)、胰岛特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白、sst g-蛋白偶联受体1-5、髓过氧化物酶(mpo)、蛋白酶3/成髓细胞素，以及所述抗原中的任何一者的一部分和所述抗原中的任何一者的模拟物。
53.根据权利要求33至45或51至52中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含与自身免疫性疾病相关联的抗原。
54.根据权利要求53所述的致耐受性化合物，其中所述自身免疫性疾病选自由以下项组成的组：1型糖尿病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、白癜风、葡萄膜炎、寻常型天疱疮、视神经脊髓炎、goodpasture病、帕金森病、重症肌无力、腹泻性乳糜泻、原发性胆汁性胆管炎、sjogren综合征、自身免疫性肝炎、心肌炎、炎症性心肌病和抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎。
55.根据权利要求53或54所述的致耐受性化合物，其中所述自身免疫性疾病是1型糖尿病。
56.根据权利要求55所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含与seq id no:55-70或153-156中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
57.根据权利要求53或54所述的致耐受性化合物，其中所述自身免疫性疾病是多发性硬化症。
58.根据权利要求57所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含与seq id no:71-106或157-159中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
59.根据权利要求53或54所述的致耐受性化合物，其中所述自身免疫性疾病是：
60.根据权利要求33至45中任一项所述的致耐受性化合物，其中所述抗原包含同种异体抗原。
61.根据权利要求60所述的致耐受性化合物，其中所述同种异体抗原选自由以下项组成的组：mhc i类和mhc ii类单倍型蛋白的亚基以及它们与它们呈递的抗原的复合物，以及次要血型抗原rhce、kell、kidd、duffy、diego和mnss。
62.组合物，其包含根据权利要求33至61中任一项所述的致耐受性化合物以及药学上可接受的赋形剂。
63.诱导对抗原的耐受的方法，受试者能够对所述抗原产生不期望的免疫应答，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求33至61中任一项所述的致耐受性化合物或根据权利要求62所述的组合物。
64.根据权利要求63所述的方法，其中在所述受试者暴露于所述抗原之前、在所述受试者暴露于所述抗原之后或在两种情况下，施用所述致耐受性化合物或所述组合物。
65.根据权利要求63或64所述的方法，其中所述不期望的免疫应答与以下项相关联：针对食物、动物、植物或环境过敏原的过敏反应、自身免疫性疾病、治疗剂、或移植物抗宿主疾病。
66.根据权利要求33至45中任一项所述的致耐受性化合物或根据权利要求63所述的组合物，其用于在受试者中诱导对抗原的耐受，所述受试者能够对所述抗原产生不期望的免疫应答。
67.根据权利要求66所述使用的致耐受性化合物或组合物，其中所述不期望的免疫应答与以下项相关联：针对食物、动物、植物或环境过敏原的过敏反应、自身免疫性疾病、治疗剂、或移植物抗宿主疾病相关联。
68.根据权利要求33至45中任一项所述的致耐受性化合物或根据权利要求62所述的组合物，其用于制备药物。
69.根据权利要求33至45中任一项所述的化合物或根据权利要求62所述的组合物，其用于在有此需要的受试者中诱导免疫耐受。
70.诱导对期望耐受的抗原的耐受的方法，所述方法包括：
71.根据权利要求70所述的方法，其中所述asgr1结合多肽进一步包含轻链可变区，所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；
72.根据权利要求70或71所述的方法，其中所述期望耐受的抗原与腹泻性乳糜泻相关联。
73.根据权利要求72所述的方法，其中所述抗原包含与seq id no:41、40、43-54中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
74.根据权利要求70或71所述的方法，其中所述期望耐受的抗原与ms相关联。
75.根据权利要求74所述的方法，其中所述抗原包含与seq id no:100、71-99、101-106或157-159中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
76.根据权利要求70或71所述的方法，其中所述期望耐受的抗原与1型糖尿病相关联。
77.根据权利要求76所述的方法，其中所述抗原包含与seq id no:55-70或153-156中的任何一者具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的序列或其片段。
78.根据权利要求70至77中任一项所述的方法，其中所述施用经由静脉内途径。
79.将抗原递送到受试者的肝脏组织的方法，所述方法包括：
80.将抗原递送到受试者的肝脏组织的方法，所述方法包括：
81.根据权利要求79或80所述的方法，其中将所述抗原原位递送到所述受试者的肝脏组织在所述受试者中诱导对所述抗原的耐受。
82.根据权利要求80至81中任一项所述的方法，其用于治疗自身免疫性疾病。
83.根据权利要求80至82中任一项所述的方法，其用于治疗过敏反应。
84.去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；
85.根据权利要求84所述的asgr1结合多肽，其中所述重链可变区包含与seq id no:303具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。
86.根据权利要求84所述的asgr1结合多肽，其中所述轻链可变区包含与seq id no:319具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的序列。
87.根据权利要求84至86中任一项所述的asgr1结合多肽，其中所述重链可变区包含seq id no:303的序列，并且所述轻链可变区包含seq id no:319的序列。
88.去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；
89.去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；
90.去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；
91.去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；
92.去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；
93.去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；
94.去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；
95.去唾液酸糖蛋白受体1(asgr1)结合多肽，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，并且所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3；
