本技术涉及化学、生物化学和医学的领域。更具体地，本文公开了组合疗法、和使用本文所述的组合疗法来治疗疾病和/或病状的方法。
背景技术：
1、癌症是一种涉及异常细胞生长的疾病家族，此异常细胞生长有可能侵犯或扩散至身体其它部位。现今的癌症治疗包括手术、激素疗法、放射疗法、化学疗法、免疫疗法、标靶疗法、以及它们的组合。存活率随癌症类型和诊断出的癌症阶段而有不同。因此，对于有效的癌症治疗仍存在需求。
技术实现思路
1、本文中所描述的一些实施方案，除其它外，提供用于治疗疾病或病状(例如癌症)的包含wee1抑制剂(例如，化合物a)、和cdk4/6抑制剂或her-2抑制剂的组合疗法。在一些实施方案中，her-2抑制剂选自her-2小分子抑制剂、her-2抗体、her-2抗体药物缀合物、和her2双特异性抗体、或前述中任一者的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，her-2抑制剂选自her-2抗体、her-2抗体药物缀合物、和her2双特异性抗体、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
2、在一个方面，一些实施方案提供一种治疗癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
3、化合物(a)是或其药学上可接受的盐；并且化合物(b)选自由以下组成的组：cdk4/6抑制剂、her-2小分子抑制剂、her-2抗体、her-2抗体药物缀合物、和her2双特异性抗体、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
4、在一个方面，一些实施方案提供一种治疗癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
5、化合物(a)是或其药学上可接受的盐；并且化合物(b)选自由以下组成的组：her-2小分子抑制剂、her-2抗体、her-2抗体药物缀合物、和her2双特异性抗体、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
6、在一些实施方案中，化合物(b)是her-2小分子抑制剂、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是her-2抗体。在一些实施方案中，化合物(b)是her-2抗体药物缀合物、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是her-2双特异性抗体、或其药学上可接受的盐。
7、在一个方面，一些实施方案提供一种治疗癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
8、化合物(a)是或其药学上可接受的盐；并且化合物(b)是cdk4/6抑制剂、或其药学上可接受的盐。
9、在一个方面，一些实施方案提供一种治疗三阴性乳腺癌的方法，该方法包括向受试者施用有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
10、化合物(a)是或其药学上可接受的盐；并且
11、化合物(b)是德喜曲妥珠单抗(fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki)(ds8201a)。
12、本文所述的一些实施方案涉及化合物的组合，其可包含有效量的化合物(a)或其药学上可接受的盐、和有效量的化合物(b)或前述中任一者的药学上可接受的盐。
13、本文所述的一些实施方案涉及化合物的组合用于治疗疾病或病状的用途，其中该组合包含有效量的化合物(a)或其药学上可接受的盐、和有效量的化合物(b)或前述中任一者的药学上可接受的盐。本文所述的其它实施方案涉及化合物的组合用于制造用于治疗疾病或病状的药剂的用途，其中该组合包含有效量的化合物(a)或其药学上可接受的盐、和有效量的化合物(b)或前述中任一者的药学上可接受的盐。
14、在一些实施方案中，该疾病或病状可以是本文所述的癌症。
15、在一个方面，一些实施方案提供化合物的组合用于治疗疾病或病状的用途，其中该组合包含有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
16、化合物(a)是或其药学上可接受的盐；并且
17、化合物(b)选自由以下组成的组：cdk4/6抑制剂、her-2小分子抑制剂、her-2抗体、her-2抗体药物缀合物、和her2双特异性抗体、或前述中任一者的药学上可接受的盐；
18、其中该cdk4/6抑制剂选自由以下组成的组：帕博西尼(palbociclib)、阿贝西尼(abemaciclib)、瑞博西尼(ribociclib)、曲拉西尼(trilaciclib)(g1t28)、莱罗西尼(lerociclib)(g1t38)、shr6390、fcn-437、amg 925、bpi-1178、bpi-16350、吡罗西尼(birociclib)、bebt-209、ty-302、tqb-3616、hs-10342、pf-06842874、cs-3002、和mm-d37k、或前述中任一者的药学上可接受的盐；
19、其中该her-2抗体选自由以下组成的组：曲妥珠单抗(trastuzumab)、曲妥珠单抗-dkst、帕妥珠单抗(pertuzumab)、和zw25、或前述中任一者的药学上可接受的盐；
20、其中该her-2抗体药物缀合物选自由以下组成的组：阿多曲妥珠单抗恩他新(ado-trastuzumab emtansine)(t-dm1)、arx788、alt-p7、(德喜曲妥珠单抗，dsds8201a)、medi4276、mm302、pf-06804103、syd985、xmt-1522、zw49、mrg002、gq1001、a166、rc48-adc、bdc-1001、和fs-1502、或前述中任一者的药学上可接受的盐；并且
21、其中该her2双特异性抗体选自由以下组成的组：马吉妥昔单抗(margetuximab)、厄妥索单抗(ertumaxomab)、her2bi-aatc、mm-111、mcla-128、btrc4017a、gbr-1302、和prs-343、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
22、示例性her-2抗体药物缀合物描述于ferraro等人，implementing antibody-drugconjugates(adcs)in her2-positive breast cancer:state of the art and futuredirections.breast cancer res(2021)23(1):84.(https://doi.org/10.1186/s13058-021-01459-y)，该文献全文以引用的方式并入本文中。
23、在一些实施方案中，化合物(b)是her-2小分子抑制剂、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是her-2小分子抑制剂，其选自塔卡替尼(tucatinib)、拉帕替尼(lapatinib)、和来那替尼(neratinib)、或前述中任一者的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是塔卡替尼、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是拉帕替尼、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是来那替尼、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，her-2小分子抑制剂与her-2抗体(例如，曲妥珠单抗)组合施用。
24、在一些实施方案中，化合物(b)是cdk4/6抑制剂、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是选自图1的cdk4/6抑制剂、或其药学上可接受的盐。
25、在一些实施方案中，cdk4/6抑制剂是帕博西尼。
26、在一些实施方案中，cdk4/6抑制剂是阿贝西尼。
27、在一些实施方案中，cdk4/6抑制剂是瑞博西尼。
28、在一些实施方案中，cdk4/6抑制剂是曲拉西尼。
29、在一些实施方案中，化合物(b)是her-2抗体、或其药学上可接受的盐。
30、在一些实施方案中，her-2抗体是曲妥珠单抗。
31、在一些实施方案中，化合物(b)是her-2抗体药物缀合物、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是曲妥珠单抗抗体药物缀合物、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是德喜曲妥珠单抗(ds8201a)。
32、在一些实施方案中，化合物(b)是her2双特异性抗体、或其药学上可接受的盐。
33、在一些实施方案中，化合物(b)选自图2。
34、在一些实施方案中，化合物(b)是her-2小分子抑制剂、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是her-2小分子抑制剂，其选自塔卡替尼(tucatinib)、拉帕替尼(lapatinib)、和来那替尼(neratinib)、或前述中任一者的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，her-2小分子抑制剂与her-2抗体(例如曲妥珠单抗)、或其药学上可接受的盐组合施用。
35、在一些实施方案中，疾病或病状是乳腺癌。
36、在一些实施方案中，疾病或病状选自由以下组成的组：三阴性乳腺癌(tnbc)、和雌激素受体阳性(er+)乳腺癌。在一些实施方案中，乳腺癌是er阳性(er+)乳腺癌。在一些实施方案中，乳腺癌是er阳性、her2阴性(er+/her2-)乳腺癌。在一些实施方案中，乳腺癌是三阴性乳腺癌(tnbc)。
37、在一些实施方案中，乳腺癌通过her2状态来分类。在一些实施方案中，乳腺癌是her2阳性(her2+)乳腺癌。在一些实施方案中，乳腺癌是低her2乳腺癌。在一些实施方案中，乳腺癌分类为her2阴性(her2-)乳腺癌。
38、在一些实施方案中，疾病或病状是肺癌、胃癌、或食管胃结合部腺癌。
39、在一个方面，一些实施方案提供有效量的化合物(a)、或前述中任一者的药学上可接受的盐用于制备或制造用于治疗er+乳腺癌的药剂的用途，其中化合物(a)是或其药学上可接受的盐。
40、在一些实施方案中，乳腺癌不包含任何er点突变。
41、在一些实施方案中，乳腺癌在雌激素受体1基因(esr1)内具有至少一个点突变，该基因编码雌激素受体α(erα)，其中该突变选自由以下组成的组：k303r、d538g、y537s、e380q、y537c、y537n、a283v、a546d、a546t、a58t、a593d、a65v、c530l、d411h、e279v、e471d、e471v、e523q、e542g、f461v、f97l、g145d、g160d、g274r、g344d、g420d、g442r、g557r、h524l、k252n、k481n、k531e、l370f、l453f、l466q、l497r、l536h、l536p、l536q、l536r、l540q、l549p、m388l、m396v、m421v、m437i、m522i、n156t、n532k、n69k、p147q、p222s、p535h、r233g、r477q、r503w、r555h、s282c、s329y、s338g、s432l、s463p、s47t、s576l、v392i、v418e、v478l、v533m、v534e、y537d、和y537h。
42、在一些实施方案中，乳腺癌是er阳性乳腺癌。
43、在一些实施方案中，乳腺癌是er阳性/her2阴性乳腺癌。
44、在一些实施方案中，乳腺癌是局部乳腺癌。
45、在一些实施方案中，乳腺癌是转移性乳腺癌。
46、在一些实施方案中，乳腺癌是再发乳腺癌。
47、在一些实施方案中，乳腺癌先前已经内分泌疗法治疗。在一些实施方案中，治疗使用选择性er调节剂(serm)。在一些实施方案中，选择性er调节剂选自由以下组成的组：泰莫西芬(tamoxifen)、雷洛昔芬(raloxifene)、奥培米芬(ospemifene)、巴多昔芬(bazedoxifene)、托瑞米芬(toremifene)、和拉索昔芬(lasofoxifene)、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
48、在一些实施方案中，先前治疗使用选择性er降解剂(serd)。在一些实施方案中，选择性er降解剂选自由以下组成的组：氟维司群(fulvestrant)、(e)-3-[3,5-二氟-4-[(1r,3r)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-1,3,4,9-四氢吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基]苯基]丙-2-烯酸(azd9496)、(r)-6-(2-(乙基(4-(2-(乙基氨基)乙基)苄基)氨基)-4-甲氧基苯基)-5,6,7,8-四氢萘-2-醇(艾拉司群(elacestrant)，rad1901)、(e)-3-(4-((e)-2-(2-氯-4-氟苯基)-1-(1h-吲唑-5-基)丁-1-烯-1-基)苯基)丙烯酸(布林司群(brilanestrant)，arn-810，gdc-0810)、(e)-3-(4-((2-(2-(1,1-二氟乙基)-4-氟苯基)-6-羟基苯并[b]噻吩-3-基)氧基)苯基)丙烯酸(lsz102)、(e)-n,n-二甲基-4-((2-((5-((z)-4,4,4-三氟-1-(3-氟-1h-吲唑-5-基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)吡啶-2-基)氧基)乙基)氨基)丁-2-烯酰胺(h3b-6545)、(e)-3-(4-((2-(4-氟-2,6-二甲基苄酰基)-6-羟基苯并[b]噻吩-3-基)氧基)苯基)丙烯酸(林多地司群(rintodestrant)，g1t48)、d-0502、shr9549、arv-471、3-((1r,3r)-1-(2,6-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁-3-基)氨基)苯基)-3-甲基-1,3,4,9-四氢-2h-吡啶并[3,4-b]吲哚-2-基)-2,2-二氟丙-1-醇(吉列德司群(giredestrant)，gdc-9545)、(s)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)吡咯烷-3-基)氧基)苯基)-6,7-二氢-5h-苯并[7]轮烯-3-羧酸(sar439859)、n-[1-(3-氟丙基)氮杂环丁-3-基]-6-[(6s,8r)-8-甲基-7-(2,2,2-三氟乙基)-6,7,8,9-四氢-3h-吡唑并[4,3-f]异喹啉-6-基]吡啶-3-胺(azd9833)、op-1250、和ly3484356、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
49、在一些实施方案中，先前治疗使用芳香化酶抑制剂。在一些实施方案中，芳香化酶抑制剂是甾体类芳香化酶抑制剂。
50、在一些实施方案中，甾体类芳香化酶抑制剂选自由以下组成的组：依西美坦(exemestane)和睪内酯(testolactone)、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
51、在一些实施方案中，芳香化酶抑制剂是非甾体类芳香化酶抑制剂。在一些实施方案中，非甾体类芳香化酶抑制剂选自由以下组成的组：阿那曲唑(anastazole)和来曲唑(letrazole)、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
52、在一些实施方案中，乳腺癌先前未经过治疗。
53、在一些实施方案中，乳腺癌存在于女性中。在一些实施方案中，女性是停经前的女性。在一些实施方案中，女性是围绝经期(perimenopausal)的女性。在一些实施方案中，女性是更年期的女性。在一些实施方案中，乳腺癌存在于停经后的女性中。
54、在一些实施方案中，乳腺癌存在于男性中。
55、在一些实施方案中，乳腺癌存在于人类受试者中。在一些实施方案中，乳腺癌存在于具有在>15pg/ml至350pg/ml的范围内的血清雌二醇水平的受试者中。
56、在一些实施方案中，乳腺癌存在于具有在>15pg/ml至300pg/ml、>20pg/ml至350pg/ml、>25pg/ml至350pg/ml、>30pg/ml至350pg/ml、>35pg/ml至350pg/ml、>40pg/ml至350pg/ml、>45pg/ml至350pg/ml、>50pg/ml至350pg/ml、>55pg/ml至350pg/ml、>60pg/ml至350pg/ml、>65pg/ml至350pg/ml、>70pg/ml至350pg/ml、>75pg/ml至350pg/ml、>80pg/ml至350pg/ml、>85pg/ml至350pg/ml、>90pg/ml至350pg/ml、>95pg/ml至350pg/ml、>100pg/ml至350pg/ml、>125pg/ml至350pg/ml、>150pg/ml至350pg/ml、>200pg/ml至350pg/ml、>250pg/ml至350pg/ml、或>300pg/ml至350pg/ml的范围内的血清雌二醇水平的受试者中。
57、在一些实施方案中，乳腺癌存在于具有≤15pg/ml的血清雌二醇水平的受试者中。在一些实施方案中，乳腺癌存在于具有≤10pg/ml的血清雌二醇水平的受试者中。
58、在一些实施方案中，乳腺癌存在于具有≤20pg/ml、≤19pg/ml、≤18pg/ml、≤17pg/ml、≤16pg/ml、≤15pg/ml、≤14pg/ml、≤13pg/ml、≤12pg/ml、≤11pg/ml、或≤10pg/ml的血清雌二醇水平的受试者中。
59、在一个方面，一些实施方案提供一种治疗癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
60、化合物(a)是或其药学上可接受的盐；并且
61、化合物(b)选自由以下组成的组：cdk4/6抑制剂、her-2小分子抑制剂、her-2抗体、her-2抗体药物缀合物、和her2双特异性抗体、或前述中任一者的药学上可接受的盐；
62、其中该cdk4/6抑制剂选自由以下组成的组：帕博西尼、阿贝西尼、瑞博西尼、曲拉西尼(g1t28)、莱罗西尼(g1t38)、shr6390、fcn-437、amg 925、bpi-1178、bpi-16350、吡罗西尼、bebt-209、ty-302、tqb-3616、hs-10342、pf-06842874、cs-3002、和mm-d37k、或前述中任一者的药学上可接受的盐；
63、其中该her-2抗体选自由以下组成的组：曲妥珠单抗(trastuzumab)、曲妥珠单抗-dkst、帕妥珠单抗(pertuzumab)、和zw25、或前述中任一者的药学上可接受的盐；
64、其中该her-2抗体药物缀合物选自由以下组成的组：阿多曲妥珠单抗恩他新(t-dm1)、arx788、alt-p7、ds8201a、medi4276、mm302、pf-06804103、syd985、xmt-1522、zw49、mrg002、gq1001、a166、rc48-adc、bdc-1001、和fs-1502、或前述中任一者的药学上可接受的盐；并且
65、其中该her2双特异性抗体选自由以下组成的组：马吉妥昔单抗(margetuximab)、厄妥索单抗(ertumaxomab)、her2bi-aatc、mm-111、mcla-128、btrc4017a、gbr-1302、和prs-343、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
66、在一些实施方案中，化合物(b)是her-2小分子抑制剂、或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，化合物(b)是her-2小分子抑制剂，其选自塔卡替尼(tucatinib)、拉帕替尼(lapatinib)、和来那替尼(neratinib)、或前述中任一者的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，her-2小分子抑制剂与her-2抗体(例如曲妥珠单抗)、或其药学上可接受的盐组合施用。
1.化合物的组合用于治疗疾病或病状的用途，其中所述组合包含有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
2.根据权利要求1所述的用途，其中化合物(b)是cdk4/6抑制剂、或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述cdk4/6抑制剂是帕博西尼。
4.根据权利要求2所述的用途，其中所述cdk4/6抑制剂是阿贝西尼。
5.根据权利要求2所述的用途，其中所述cdk4/6抑制剂是瑞博西尼。
6.根据权利要求2所述的用途，其中所述cdk4/6抑制剂是曲拉西尼。
7.根据权利要求1所述的用途，其中化合物(b)是her-2抗体、或其药学上可接受的盐。
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述her-2抗体是曲妥珠单抗。
9.根据权利要求1所述的用途，其中化合物(b)是her-2抗体药物缀合物、或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求1所述的用途，其中化合物(b)是her2双特异性抗体、或其药学上可接受的盐。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的用途，其中所述疾病或病状是选自由以下组成的组的癌症：肺癌、胃癌、食管胃结合部腺癌、和乳腺癌。
12.根据权利要求11所述的用途，其中所述乳腺癌选自由以下组成的组：三阴性乳腺癌、er+乳腺癌、her2阳性(her2+)乳腺癌、和低her2乳腺癌。
13.有效量的化合物(a)、或前述中任一者的药学上可接受的盐用于制备用于治疗er+乳腺癌的药剂的用途，其中化合物(a)是或其药学上可接受的盐。
14.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌不包含任何点突变er突变。
15.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌在编码雌激素受体α(erα)的雌激素受体1(esr1)内具有至少一个点突变，其中所述突变选自由以下组成的组：k303r、d538g、y537s、e380q、y537c、y537n、a283v、a546d、a546t、a58t、a593d、a65v、c530l、d411h、e279v、e471d、e471v、e523q、e542g、f461v、f97l、g145d、g160d、g274r、g344d、g420d、g442r、g557r、h524l、k252n、k481n、k531e、l370f、l453f、l466q、l497r、l536h、l536p、l536q、l536r、l540q、l549p、m388l、m396v、m421v、m437i、m522i、n156t、n532k、n69k、p147q、p222s、p535h、r233g、r477q、r503w、r555h、s282c、s329y、s338g、s432l、s463p、s47t、s576l、v392i、v418e、v478l、v533m、v534e、y537d、和y537h。
16.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是er阳性乳腺癌。
17.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是er阳性/her2阴性乳腺癌。
18.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是局部乳腺癌。
19.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是转移性乳腺癌。
20.根据权利要求11至13中任一项所述的用途，其中所述癌症是再发性乳腺癌。
21.根据权利要求11至20中任一项所述的用途，其中所述癌症是先前已经过内分泌疗法治疗的乳腺癌。
22.根据权利要求21所述的用途，其中所述治疗使用选择性er调节剂(serm)。
23.根据权利要求22所述的用途，其中所述选择性er调节剂选自由以下组成的组：泰莫西芬(tamoxifen)、雷洛昔芬(raloxifene)、奥培米芬(ospemifene)、巴多昔芬(bazedoxifene)、托瑞米芬(toremifene)、和拉索昔芬(lasofoxifene)、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
24.根据权利要求21所述的用途，其中所述治疗使用选择性er降解剂(serd)。
25.根据权利要求24所述的用途，其中所述选择性er降解剂选自由以下组成的组：氟维司群(fulvestrant)、(e)-3-[3,5-二氟-4-[(1r,3r)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-1,3,4,9-四氢吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基]苯基]丙-2-烯酸(azd9496)、(r)-6-(2-(乙基(4-(2-(乙基氨基)乙基)苄基)氨基)-4-甲氧基苯基)-5,6,7,8-四氢萘-2-醇(艾拉司群(elacestrant)、rad1901)、(e)-3-(4-((e)-2-(2-氯-4-氟苯基)-1-(1h-吲唑-5-基)丁-1-烯-1-基)苯基)丙烯酸(布林司群(brilanestrant)、arn-810、gdc-0810)、(e)-3-(4-((2-(2-(1,1-二氟乙基)-4-氟苯基)-6-羟基苯并[b]噻吩-3-基)氧基)苯基)丙烯酸(lsz102)、(e)-n,n-二甲基-4-((2-((5-((z)-4,4,4-三氟-1-(3-氟-1h-吲唑-5-基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)吡啶-2-基)氧基)乙基)氨基)丁-2-烯酰胺(h3b-6545)、(e)-3-(4-((2-(4-氟-2,6-二甲基苯甲酰基)-6-羟基苯并[b]噻吩-3-基)氧基)苯基)丙烯酸(林多地司(rintodestrant)、g1t48)、d-0502、shr9549、arv-471、3-((1r,3r)-1-(2,6-二氟-4-((1-(3-氟丙基)氮杂环丁-3-基)氨基)苯基)-3-甲基-1,3,4,9-四氢-2h-吡啶并[3,4-b]吲哚-2-基)-2,2-二氟丙-1-醇(吉列德司群(giredestrant)、gdc-9545)、(s)-8-(2,4-二氯苯基)-9-(4-((1-(3-氟丙基)吡咯烷-3-基)氧基)苯基)-6,7-二氢-5h-苯并[7]轮烯-3-羧酸(sar439859)、n-[1-(3-氟丙基)氮杂环丁-3-基]-6-[(6s,8r)-8-甲基-7-(2,2,2-三氟乙基)-6,7,8,9-四氢-3h-吡唑并[4,3-f]异喹啉-6-基]吡啶-3-胺(azd9833)、op-1250、和ly3484356、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
26.根据权利要求21所述的用途，其中所述治疗使用芳香化酶抑制剂。
27.根据权利要求26所述的用途，其中所述芳香化酶抑制剂是甾体类芳香化酶抑制剂。
28.根据权利要求27所述的用途，其中所述甾体类芳香化酶抑制剂选自由以下组成的组：依西美坦(exemestane)和睪内酯(testolactone)、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
29.根据权利要求26所述的用途，其中所述芳香化酶抑制剂是非甾体类芳香化酶抑制剂。
30.根据权利要求29所述的用途，其中所述非甾体类芳香化酶抑制剂选自由以下组成的组：阿那曲唑(anastazole)和来曲唑(letrazole)、或前述中任一者的药学上可接受的盐。
31.根据权利要求11至20中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌先前未经过治疗。
32.根据权利要求11至31中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌存在于女性中。
33.根据权利要求32所述的用途，其中所述女性为停经前的女性。
34.根据权利要求32所述的用途，其中所述女性为围绝经期(perimenopausal)的女性。
35.根据权利要求32所述的用途，其中所述女性为更年期的女性。
36.根据权利要求32所述的用途，其中所述乳腺癌存在于停经后的女性中。
37.根据权利要求11至31中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌存在于男性中。
38.根据权利要求11至37中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌存在于具有在>15pg/ml至350pg/ml的范围内的血清雌二醇水平的受试者中。
39.根据权利要求11至37中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌存在于具有≤15pg/ml的血清雌二醇水平的受试者中。
40.根据权利要求11至37中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌存在于具有≤10pg/ml的血清雌二醇水平的受试者中。
41.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
42.根据权利要求41所述的方法，其中化合物(b)是cdk4/6抑制剂、或其药学上可接受的盐。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述cdk4/6抑制剂是帕博西尼。
44.根据权利要求42所述的方法，其中所述cdk4/6抑制剂是阿贝西尼。
45.根据权利要求42所述的方法，其中所述cdk4/6抑制剂是瑞博西尼。
46.根据权利要求42所述的方法，其中所述cdk4/6抑制剂是曲拉西尼。
47.根据权利要求42所述的方法，其中化合物(b)是her-2抗体、或其药学上可接受的盐。
48.根据权利要求42所述的方法，其中所述her-2抗体是曲妥珠单抗。
49.根据权利要求42所述的方法，其中化合物(b)是her-2抗体药物缀合物、或其药学上可接受的盐。
50.根据权利要求42所述的方法，其中化合物(b)是her-2抗体药物缀合物、或其药学上可接受的盐，其中所述her-2抗体是曲妥珠单抗。
51.根据权利要求42所述的方法，其中化合物(b)是德喜曲妥珠单抗(fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki)(ds8201a)。
52.根据权利要求42所述的方法，其中化合物(b)是her2双特异性抗体、或其药学上可接受的盐。
53.根据权利要求41至52中任一项所述的方法，其中所述癌症选自由以下组成的组：肺癌、胃癌、食管胃结合部腺癌、和乳腺癌。
54.根据权利要求53所述的方法，其中所述癌症是选自由以下组成的组的乳腺癌：三阴性乳腺癌、er+乳腺癌、her2阳性(her2+)乳腺癌、和低her2乳腺癌。
55.一种治疗三阴性乳腺癌的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的化合物(a)和有效量的化合物(b)、或前述中任一者的药学上可接受的盐，其中：
