一种克雷伯菌属噬菌体及其应用

专利2026-09-11  11


本发明属于生命科学,具体涉及一种克雷伯菌属噬菌体及其应用。


背景技术:

1、肺炎克雷伯菌广泛分布于各种环境生态位,如水、土壤、粪便、医院、社区、动物和人类。肺炎克雷伯菌可引起一系列临床病症,如肺炎、脑膜炎、眼内炎、化脓性肝脓肿、败血症、尿路感染,甚至非酒精性脂肪肝。肺炎克雷伯菌被认为是医院和社区获得性肺炎最常见的病原体,也是世界上最常见的医院感染病原体之一。

2、肺炎克雷伯菌( klebsiella pneumoniae)是肠杆菌科克雷伯氏菌属的一种,属于革兰氏阴性菌,杆状,有大量黏性的多糖形成的荚膜包覆。肺炎克雷伯菌可以对人类,特别是免疫力低弱的个体造成肺炎、尿路感染、菌血症等感染症。然而除了院内感染之外,近年来社区型感染也渐渐增加。肺炎克雷伯菌在病变中的渗出液粘稠而重,致使叶间隙下坠。细菌在肺泡内生长繁殖时,引起组织坏死、液化、形成单个或多发性脓肿。病变累及胸膜、心包时,可引起渗出性或脓性积液。病灶纤维组织增生活跃,易于机化;纤维素性胸腔积液可早期出现粘连。在院内感染的败血症中,克雷伯菌以及绿脓杆菌和沙雷氏菌等均为重要病原菌,病死率较高。

3、通常根据毒力和致病特点的不同,将kp分为经典肺炎克雷伯菌(classic klebsiella pneumoniae,ckp)和高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent klebsiella pneumoniae,hvkp)。hvkp是最初从荚膜血清型k1或k2中分离出来的具有高侵袭性的一种社区获得性肺炎克雷伯菌。与ckp不同,hvkp通常会感染年轻健康个体,并引起侵袭性肝脓肿。值得注意的是,近年来已经出现了对多种抗生素耐药的hvkp菌株,其高毒力与耐药性的重叠将给临床治疗带来巨大挑战。

4、1986年首次详细报道了hvkp引起肝脓肿的病例,在之后的几十年中,hvkp逐渐成为亚洲地区肝脓肿的主要病原菌。与ckp相比,hvkp通常侵袭年轻健康的个体并易引发脓毒血症,导致化脓性肝脓肿、骨髓炎、眼内炎、坏死性筋膜炎等严重的多部位侵袭性感染综合征。hvkp感染病例自1986年报道后,在亚洲,尤其是韩国、日本发生了传播,在其他国家有零星相关报道且呈上升趋势。

5、传统观点认为,hvkp虽然表现为高毒力表型,但对除氨苄西林外的临床常用抗生素均表现为敏感,临床上常对hvkp感染患者采用相应有效的抗生素治疗。但近年来关于hvkp耐药菌株的出现及其有高流行暴发的趋势陆续被报道。相比ckp而言,hvkp感染后死亡率高,而且会产生内源性、转移性感染,引起严重并发症,尤其是碳青霉烯类耐药菌株的广泛流行,给感染防控和临床治疗带来更大挑战。

6、作为对抗多耐药性细菌的一种新方法,噬菌体治疗已显示出积极的临床效果和治疗效益,越来越多的证据表明噬菌体作为抗生素的协同或替代策略是有效的。一般来说,噬菌体是数量丰富且具有高度菌株特异性的病毒,可以在体内清除宿主细菌后精确杀死细菌并自动进行自我代谢。


技术实现思路

1、针对上述现有技术,本发明提供一种克雷伯菌属噬菌体及其应用,提供一种能够高效杀死肺炎克雷伯菌的生物手段,具有高效专一、副作用小的特点。

2、为了达到上述目的,本发明所采用的技术方案是:提供一种克雷伯菌属噬菌体,克雷伯菌属噬菌体保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏号为cgmccno.46000,保藏日期为2024年07月22日,分类命名为克雷伯菌属噬菌体,命名为fk9。

3、进一步,克雷伯菌属噬菌体为短尾噬菌体,其头部呈多面体结构,直径为50±1nm,尾部不可收缩,长度为15±1 nm。

4、进一步,克雷伯菌属噬菌体的潜伏期为40 min,裂解期为80 min,裂解量为407pfu/cell。

5、进一步,克雷伯菌属噬菌体活性稳定ph为4~11。

6、进一步,克雷伯菌属噬菌体活性稳定温度为-20~55 ℃。

7、进一步,克雷伯菌属噬菌体的应用,将克雷伯菌属噬菌体用于裂解肺炎克雷伯菌( klebsiella pneumoniae)、密歇根克雷伯菌( klebsiella michiganensis)或产酸克雷伯菌( klebsiella grimontii)中。

8、进一步,克雷伯菌属噬菌体的应用,将克雷伯菌属噬菌体用于制备治疗肺炎克雷伯菌引起的肺部感染的药物。

9、本发明采取上述进一步技术方案的有益效果是:肺炎克雷伯菌是一种具有高度抗药性和强传播性的病原体,可引起严重的感染,如肺炎、尿路感染和败血症,对公共健康构成重大威胁;克雷伯菌属噬菌体fk9能够用于由耐药性肺炎克雷伯菌感染的治疗中。

10、本发明克雷伯菌属噬菌体的保存信息如下:

11、菌种名称:克雷伯菌属噬菌体,拉丁文为 studiervirinae teetrevirus;

12、命名:fk9;

13、保藏机构:中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心;

14、保藏机构简称:cgmcc;

15、保藏机构地址:北京市朝阳区北辰西路1号院3号 中国科学院微生物研究所;

16、保藏编号:no.46000;

17、保藏日期:2024年07月22日。

18、本发明的有益效果是:本发明提供的克雷伯菌属噬菌体fk9裂解能力强,潜伏期为40 min,裂解期为80 min,裂解量为407 pfu/cell;对温度、ph的耐受能力较强,在ph值4~11之间、温度-20~55 ℃之间保持活性的稳定,可以适应多种环境,且能够有效针对性解决肺炎克雷伯菌对多种抗生素产生耐药的问题,在治疗其导致的肺炎方面有很大的优势;该优势具体为:(1)高度特异性,噬菌体专门靶向耐多药肺炎克雷伯菌、密歇根克雷伯菌和产酸克雷伯菌,不会影响其他有益细菌;(2)不会引起细菌耐药性和抗性;(3)可依靠宿主菌增殖,一次给药可达到其它抗菌药物多次给药的效果;(4)在机体内停留时间短,代谢快;(5)研发生产时间短;(6)低副作用,噬菌体治疗具有较低的副作用风险,因为它们只攻击特定的细菌;(7)生物膜破坏能力,噬菌体能够穿透并破坏细菌生物膜,这在抗生素治疗中是一个难题;(8)联合治疗潜力,噬菌体可以与抗生素联合使用,增强治疗效果,克服单一治疗的局限性。本发明提供的噬菌体是能够高效杀死耐药性肺炎克雷伯菌的生物手段,具有高效专一、副作用小的特点,在不破坏体内菌群平衡的基础上达到杀死病原菌的作用,是抗生素以及其它抗菌药物无法比拟的。



技术特征:

1.一种克雷伯菌属噬菌体,其特征在于:所述克雷伯菌属噬菌体保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏号为cgmcc no.46000,保藏日期为2024年07月22日,命名为fk9。

2.根据权利要求1所述的克雷伯菌属噬菌体,其特征在于:所述克雷伯菌属噬菌体为短尾噬菌体,其头部呈多面体结构,直径为50±1 nm,尾部不可收缩,长度为15±1 nm。

3.根据权利要求1所述的克雷伯菌属噬菌体,其特征在于:所述克雷伯菌属噬菌体的潜伏期为40 min,裂解期为80 min,裂解量为407 pfu/cell。

4.根据权利要求1所述的克雷伯菌属噬菌体,其特征在于:所述克雷伯菌属噬菌体活性稳定ph为4~11。

5.根据权利要求1所述的克雷伯菌属噬菌体,其特征在于:所述克雷伯菌属噬菌体活性稳定温度为-20~55 ℃。

6.权利要求1~5任一项所述的克雷伯菌属噬菌体的应用,其特征在于:将所述克雷伯菌属噬菌体用于裂解肺炎克雷伯菌、密歇根克雷伯菌或产酸克雷伯菌中。

7.权利要求1~5任一项所述的克雷伯菌属噬菌体的应用,其特征在于:将所述克雷伯菌属噬菌体用于制备治疗肺炎克雷伯菌引起的肺部感染的药物。


技术总结
本发明公开了一种克雷伯菌属噬菌体及其应用,属于生命科学技术领域。克雷伯菌属噬菌体保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏号为CGMCC No.46000,保藏日期为2024年07月22日,分类命名为克雷伯菌属噬菌体,命名为FK9。本发明提供的噬菌体是能够高效杀死肺炎克雷伯菌的生物手段,具有高效专一、副作用小的特点,在不破坏体内菌群平衡的基础上达到防治肺炎克雷伯菌引起的肺炎的作用,是抗生素以及其它抗菌药物无法比拟的,同时为健康医疗系统的可持续发展贡献力量。

技术研发人员:邵红兵,汪岷,贾昊霖,邢金燕,梁彦韬,韩梅傲雪
受保护的技术使用者:中国海洋大学
技术研发日:
技术公布日:2024/12/17
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