一种二氢丹参酮I衍生物在制备治疗脑海绵状血管畸形药物中的应用

专利2026-10-07  3


本发明涉及一种二氢丹参酮i衍生物在制备抗脑海绵状血管畸形药物中的应用,属于中药制药领域。


背景技术:

1、脑海绵状血管畸形(cerebral cavernous malformations,ccms)是一种常见的脑血管疾病,发病率约为0.5%。ccms病人临床表现为颅内出血、脑卒中、癫痫甚至猝死。病理特征为管腔扩张、管壁变薄、内皮细胞连接破坏,缺乏成熟的血管壁成分如平滑肌细胞并伴有血栓形成等。目前ccms疾病依赖于手术治疗,缺乏有效的药物治疗手段。

2、内皮细胞特异性敲除脑海绵状血管畸形1基因(ccm1)的小鼠(ccm1ecko)会呈现明显的ccms疾病损伤症状,能够为药物开发提供可靠的动物模型。丹参作为临床常用药物之一,具有活血化瘀、凉血消炎痈等功效,在心血管疾病治疗中成效显著。丹参有效成分可分为丹参酮、丹参醇、丹参酚等脂溶性成分及丹参素、丹参多酚酸等水性成分,有效成分具有抗血小板凝集,降低血黏度,减轻炎症反应,扩张冠状动脉、抗纤维化等多种药理作用。我们的动物实验表明二氢丹参酮i衍生物((r)-1,6-dimethyl-11-phenyl-1,10-dihydro-2h-furo[2',3':1,2]phenanthro[3,4-d]imidazole,dpdh)具有较好的发挥改善ccms疾病的作用,并且利用dpdh抗ccms疾病的研究,还未见报道。


技术实现思路

1、本发明的目的旨在于提供二氢丹参酮i衍生物在制备抗脑海绵状血管畸形药物中的应用。

2、本发明所涉及的抗脑海绵状血管畸形药物,是一种二氢丹参酮i衍生物,其化学名称是:

3、(r)-1,6-dimethyl-11-phenyl-1,10-dihydro-2h-furo[2',3':1,2]phenanthro[3,4-d]imidazole,分子式为c25h20on2,其结构式如下:

4、

5、所述二氢丹参酮i衍生物在制备治疗脑海绵状血管畸形药物中的应用,二氢丹参酮i衍生物与药学上可接受的辅料制备成口服制剂、注射剂中的一种。

6、所述二氢丹参酮i衍生物在制备治疗脑海绵状血管畸形药物中的应用,所述口服制剂为片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂中的一种。

7、本发明的技术方案是采用ccm1ecko小鼠模型,借助脑组织体式、h&e染色、ct成像以及扫描电镜手段考察dpdh在小鼠整体的药效作用,为制备抗脑海绵状血管畸形的药物提供重要的实验依据。

8、本发明的实验结果表明,dpdh体内具有较好的改善脑海绵状血管畸形的作用,不管是在减少病变数量和体积,还是缓解内皮结构方面都有较好的作用。

9、本发明中药单体二氢丹参酮i衍生物作为活性成分可与其药学上可接受的载体和/或赋形剂,制备成适用于人或动物的任何剂型的抗ccms药物,如口服药物制剂、注射剂、片剂等。



技术特征:

1.二氢丹参酮i衍生物在制备治疗脑海绵状血管畸形药物中的应用,其特征在于,其化学名称是

2.根据权利要求1所述二氢丹参酮i衍生物在制备治疗脑海绵状血管畸形药物中的应用,其特征在于,二氢丹参酮i衍生物与药学上可接受的辅料制备成口服制剂、注射剂中的一种。

3.根据权利要求2所述二氢丹参酮i衍生物在制备治疗脑海绵状血管畸形药物中的应用,其特征在于,所述口服制剂为片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂中的一种。


技术总结
本发明的目的旨在充分发挥中药治疗脑海绵状血管畸形的优势,具体涉及一种疗效较好的治疗脑海绵状血管畸形的二氢丹参酮I衍生物。其化学名称是(R)‑1,6‑dimethyl‑11‑phenyl‑1,10‑dihydro‑2H‑furo[2',3':1,2]phenanthro[3,4‑d]imidazole,分子式为C25H20ON2。本发明研究发现该二氢丹参酮I衍生物在体内具有较好的抗海绵状血管畸形作用,能够显著减少脑海绵状血管畸形的病灶数量和病灶体积,可用于制备抗海绵状血管畸形的药物。

技术研发人员:赵杨,郑维维,余苏云,李佳,陆茵
受保护的技术使用者:南京中医药大学
技术研发日:
技术公布日:2024/12/17
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