本发明涉及生物，特别是涉及沙门菌多表位蛋白、编码基因及其在制备沙门菌亚单位疫苗中的应用。
背景技术：
1、肠炎沙门菌是一种兼性细胞内病原菌，它可以在畜禽的肠道或胆囊中无症状携带，且能引起肠胃炎，是全球人类食源性疾病的主要病因之一。抗生素治疗是对抗肠炎沙门菌感染的主要手段，然而鉴于动物中多重耐药沙门菌不断增加以及药物残留危害，安全有效的沙门菌疫苗的研发越来越受到重视。
2、目前处于研究中的沙门菌疫苗主要包括灭活疫苗、减毒活疫苗和亚单位疫苗等。灭活疫苗不会引起细胞免疫，免疫效果较差；减毒活疫苗能激发宿主的细胞和体液免疫，并能对机体提供长期的保护性免疫应答而最受青睐，但其存在毒力恢复的可能性，且不便区分感染动物和免疫动物；与全菌疫苗相比，亚单位疫苗较安全，但常需要与佐剂同时使用以提高免疫效果。另一方面，沙门菌基因组具有多变性，因此基于毒力因子的常规亚单位疫苗可能具有有限的适用性，对异毒株无法发挥保护作用，需要新的疫苗开发策略。
3、多表位疫苗利用最小免疫原性片段触发针对特定病原体的有效免疫应答。与整个同源蛋白相比，表位能够更加直接地诱导免疫反应。在诱导体液免疫和细胞免疫的同时，又能克服传统减毒活疫苗返毒的局限性，具有安全性好、成本低、使用简便及易区分感染动物和免疫动物的优势。并且，病原在不同时期和环境表达的蛋白都可以被作为候选抗原，并组合应用于多表位疫苗，以提高疫苗的普遍适用性。基于此，本发明拟开发一种新的肠炎沙门菌多表位亚单位疫苗，从而对沙门菌感染起到有效的免疫保护作用。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供沙门菌多表位蛋白、编码基因及其在制备沙门菌亚单位疫苗中的应用，以解决上述现有技术存在的问题。利用该沙门菌多表位蛋白制备得到的沙门菌亚单位疫苗具有安全稳定、成本低、对机体无毒，以及能够同时引起机体产生体液和细胞免疫等优势，不仅能对肠炎沙门菌感染产生预防保护作用，对鼠伤寒沙门菌感染也能够起到交叉保护作用。
2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
3、本发明提供一种沙门菌多表位蛋白，氨基酸序列如seq id no.2所示。
4、本发明还提供一种上述的沙门菌多表位蛋白的编码基因，核苷酸序列如seq idno.1所示。
5、本发明还提供一种重组表达载体，包括上述的编码基因。
6、本发明还提供一种重组宿主细胞，包括上述的重组表达载体。
7、进一步地，所述重组宿主细胞为大肠杆菌flpd；
8、所述大肠杆菌flpd于2024年1月17日保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏地址为中国.武汉.武汉大学，保藏编号为cctcc no：m2024132。
9、本发明还提供上述的编码基因、重组表达载体或重组宿主细胞在制备沙门菌多表位蛋白中的应用。
10、本发明还提供上述的沙门菌多表位蛋白在制备沙门菌亚单位疫苗中的应用。
11、进一步地，所述沙门菌为肠炎沙门菌和/或鼠伤寒沙门菌。
12、本发明还提供一种沙门菌亚单位疫苗，活性成分包括上述的沙门菌多表位蛋白。
13、进一步地，所述沙门菌亚单位疫苗还包括疫苗佐剂。
14、本发明公开了以下技术效果：
15、本发明从flic和sipd蛋白中预测筛选出b细胞表位以及可以与mhc-ⅰ类和mhc-ⅱ类分子结合的抗原表位，通过接头融合表达制备得到了沙门菌多表位蛋白flpd，利用该沙门菌多表位蛋白flpd制备得到沙门菌亚单位疫苗。该沙门菌亚单位疫苗具有安全稳定、成本低、对机体无毒，以及能够同时引起机体产生体液和细胞免疫等优势，不仅能对肠炎沙门菌感染产生预防保护作用，对鼠伤寒沙门菌感染也能够起到交叉保护作用。并且此方法不需要培养微生物，对一些变异毒株也能够发挥有效的保护作用。
1.一种沙门菌多表位蛋白，其特征在于，氨基酸序列如seq id no.2所示。
2.一种如权利要求1所述的沙门菌多表位蛋白的编码基因，其特征在于，核苷酸序列如seq id no.1所示。
3.一种重组表达载体，其特征在于，包括权利要求2所述的编码基因。
4.一种重组宿主细胞，其特征在于，包括权利要求3所述的重组表达载体。
5.根据权利要求4所述的重组宿主细胞，其特征在于，所述重组宿主细胞为大肠杆菌flpd；
6.一种如权利要求2所述的编码基因、权利要求3所述的重组表达载体或权利要求4或5所述的重组宿主细胞在制备权利要求1所述的沙门菌多表位蛋白中的应用。
7.一种如权利要求1所述的沙门菌多表位蛋白在制备沙门菌亚单位疫苗中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述沙门菌为肠炎沙门菌和/或鼠伤寒沙门菌。
9.一种沙门菌亚单位疫苗，其特征在于，活性成分包括权利要求1所述的沙门菌多表位蛋白。
10.根据权利要求9所述的沙门菌亚单位疫苗，其特征在于，所述沙门菌亚单位疫苗还包括疫苗佐剂。
