本实用新型涉及一种甲基噻唑啉中间体6-对甲基苯甲酰氨基-青霉烷酸二苯甲酯制备设备。
背景技术：
甲基噻唑啉(1r-[1α,5α,6(r*)]-α-(1-甲基乙烯基)-7-氧-3-对甲苯基-4-氧代-2,6-二氮二环[3,2,0]庚烷-2-烯-6-乙酸二苯甲酯)是合成氧头孢类抗菌素的重要中间体，氧头孢烯类的产品目前只有拉氧头孢和氟氧头孢。拉氧头孢的抗菌性能与第三代头孢菌素相近，抗菌谱与头孢噻肟近似，对多种革兰阴性菌有良好抗菌作用。氟氧头孢的抗菌谱和其他第三代头孢菌素相似，对革兰阳性菌的抗菌作用几乎与拉氧头孢相同，抗菌性能与第四代头孢菌素相近。两者均对β-内酰胺酶有较好的稳定性。
我国氧头孢烯类药品的开发至今仍受到技术瓶颈的限制，长期无法生产原料，始终依赖进口。氧头孢烯类抗生素的发展主要受限于氧头孢烯母核(7β-氨基-3-氯甲基-1-氧代-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯)的合成，它需要一个重要中间体-甲基噻唑啉：1r-[1α,5α,6(r*)]-α-(1-甲基乙烯基)-7-氧-3-对甲苯基-4-氧代-2,6-二氮二环[3,2,0]庚烷-2-烯-6-乙酸二苯甲酯。
技术实现要素：
本实用新型提供一种甲基噻唑啉中间体6-对甲基苯甲酰氨基-青霉烷酸二苯甲酯制备设备，解决了上述问题，提高产品的收率和质量。
甲基噻唑啉中间体6-对甲基苯甲酰氨基-青霉烷酸二苯甲酯制备设备，包括乙酸计量槽、硫酸计量槽、双氧水计量槽、混酸釜；乙酸计量槽、硫酸计量槽、双氧水计量槽均分别与混酸釜的内腔连通；
还包括混酸计量槽、对甲基苯甲酰氯计量槽、二氯甲烷计量槽、酰化酯化氧化釜；混酸釜的底部通过第一离心泵、混酸计量槽与酰化酯化氧化釜的内腔连通，对甲基苯甲酰氯计量槽、二氯甲烷计量槽分别与酰化酯化氧化釜的内腔连通；还包括配碱釜、中和分层釜、蒸馏釜；酰化酯化氧化釜、配碱釜均分别与中和分层釜的内腔连通，中和分层釜的底部与蒸馏釜的内腔连通；
还包括冷凝器、粗二氯甲烷受槽、第二离心泵、二氯甲烷精馏塔、二氯甲烷受槽、第三离心泵；冷凝器固定在蒸馏釜顶部，该冷凝器依次通过粗二氯甲烷受槽、第二离心泵、二氯甲烷精馏塔、二氯甲烷受槽、第三离心泵与二氯甲烷计量连通；
还包括密闭离心机、母液受槽、第四离心泵、甲醇精馏塔、甲醇受槽；蒸馏釜底部依次通过密闭离心机、母液受槽、第四离心泵、甲醇精馏塔与甲醇受槽连通。
所述甲醇受槽还连通第五离心泵，该第五离心泵通过甲醇计量槽与蒸馏釜的内腔连通。
本实用新型的有益效果是：
1、通过酰化酯化氧化釜实现一锅法低温酰化酯化氧化技术，技术成熟，合成过程简单，原材料消耗低，具有经济性好，绿色环保，产品质量好，成本低。
2、二氯甲烷、甲醇等溶剂回收循环利用，减少三废排放和降低生产成本。
附图说明
图1是本实用新型的结构示意图；
图中1.混酸釜、2.乙酸计量槽、3.硫酸计量槽、4.双氧水计量槽、5.第一离心泵、6.混酸计量槽、7.酰化酯化氧化釜、8.对甲基苯甲酰氯计量槽、9.二氯甲烷计量槽、10.配碱釜、11.中和分层釜、12.蒸馏釜、13.冷凝器、14.粗二氯甲烷受槽、15.第二离心泵、16.二氯甲烷精馏塔、17.二氯甲烷受槽、18.第三离心泵、19.甲醇计量槽、20.密闭离心机、21.母液受槽、22.第四离心泵、23.甲醇精馏塔、24.甲醇受槽、25.第五离心泵。
具体实施方式
请参考图1，图中的甲基噻唑啉中间体6-对甲基苯甲酰氨基-青霉烷酸二苯甲酯制备设备，包括混酸釜1、乙酸计量槽2、硫酸计量槽3、双氧水计量槽4、第一离心泵5、混酸计量槽6、酰化酯化氧化釜7、对甲基苯甲酰氯计量槽8、二氯甲烷计量槽9、配碱釜10、中和分层釜11、蒸馏釜12、冷凝器13、粗二氯甲烷受槽14、第二离心泵15、二氯甲烷精馏塔16、二氯甲烷受槽17、第三离心泵18、甲醇计量槽19、密闭离心机20、母液受槽21、第四离心泵22、甲醇精馏塔23、甲醇受槽24、第五离心泵25。上述部件均为现有部件，本案的创新点设计在于各部件的连接关系从而完成产品生产的设计，其中各部件之间均设计有对应的阀门及根据需要增加有输料泵等现有常规部件。
上述部件的连接关系是：乙酸计量槽2、硫酸计量槽3、双氧水计量槽4均分别与混酸釜1的内腔连通；这样形成混酸。混酸釜1的底部通过第一离心泵5、混酸计量槽6与酰化酯化氧化釜7的内腔连通，对甲基苯甲酰氯计量槽8、二氯甲烷计量槽9分别与酰化酯化氧化釜7的内腔连通；这样物料在酰化酯化氧化釜7内反应。酰化酯化氧化釜7、配碱釜10均分别与中和分层釜11的内腔连通，中和分层釜11的底部与蒸馏釜12的内腔连通；这样物料能混合反应。冷凝器13固定在蒸馏釜12顶部，该冷凝器13依次通过粗二氯甲烷受槽14、第二离心泵15、二氯甲烷精馏塔16、二氯甲烷受槽17、第三离心泵18与二氯甲烷计量9连通；这样对二氯甲烷进行回收。蒸馏釜12底部依次通过密闭离心机20、母液受槽21、第四离心泵22、甲醇精馏塔23与甲醇受槽24连通；甲醇受槽24通过第五离心泵25、甲醇计量槽19与蒸馏釜12的内腔连通；这样对甲醇进行回收。对上述连接关系的理解如对连通或者连接的理解应该结合图1及本领域的技术人员的赏识，通过本具体实施方式的描述和图1的表达，本领域的技术人员能很清楚明白的了解本创意所表达的方案
本方案的运行过程和原理是：
a、配置混合酸溶液：向混酸釜1中从乙酸计量槽2中加入154kg乙酸，开启搅拌，控制温度在20～25℃下从硫酸计量槽3中滴加13kg硫酸，搅拌下在1小时内将从双氧水计量槽4中的154kg双氧水滴加入混酸中，在此温度下搅拌2小时。将配好的混合酸冷至0～5℃通过第一离心泵5压入混酸计量槽6中，备用。b、配置碱液：在配碱釜10中加入96.6kg小苏打、100kg亚硫酸钠、1800kg水，搅拌溶解，混合均匀备用。
c、酰化：在酰化酯化氧化釜7中加入折纯198.00kg的6-氨基青霉烷酸200kg和1100kg水，分批加入176.6kg小苏打，在10℃-15℃搅拌直至反应液基本溶清。控制反应釜温度在5～10℃，开始缓慢从对甲基苯甲酰氯计量槽8中加入150kg对甲基苯甲酰氯得到。
d、酯化-氧化：在酰氯加毕后继续从二氯甲烷计量槽9加入1800kg二氯甲烷，其中回收二氯甲烷1700kg，新鲜二氯甲烷100kg；然后加入200kg二苯甲酮腙，搅拌直至完全溶解，将釜内温度降至3℃。滴加上面配好的混酸计量槽6中的混合酸，控制好温度(≤10℃)。在8小时左右滴加完毕，保温1小时。
e、分层及中和分层：反应完成静止2小时分层：上层为废水层，呈酸性和氧化性，转入废水中和分层釜11去处理。下层有机层转入中和分层釜11，控制温度不超过20℃将配碱釜10中配好的碱液慢慢加入中和分层釜11中，搅拌充分测氧化性至无，ph值5-7。加毕碱液，中和分层釜11静止1.5～2h分层，上层分出废水，下层有机层转入蒸馏釜12中。
f、蒸馏、精馏：蒸馏釜12热水浴蒸馏回收二氯甲烷，蒸出的二氯甲烷通过冷凝器13冷凝后，流入粗二氯甲烷受槽14，通过第二离心泵15，打入二氯甲烷精馏塔16，精馏回收二氯甲烷，二氯甲烷收集在二氯甲烷受槽17中，再通过第三离心泵18，打回二氯甲烷计量槽9中，用于下一批反应。
g、冷却结晶离心：待溶剂蒸馏完毕后，从甲醇计量槽19中加入810kg甲醇，其中新鲜甲醇23kg，回收甲醇787kg；搅拌打成浆状，然后冷冻降温，控制温度-5～0℃保温2小时以上，再通过密闭离心机20离心过滤，离心完成将物料直接转入干燥机中，离心母液收集在母液受槽21中。
h、干燥：离心得到产品湿粉经干燥得产品干粉，每批制得404.31kg，待用。i、精馏回收甲醇：母液受槽20中的离心母液通过第四离心泵22打入甲醇精馏塔23，精馏回收甲醇，回收甲醇通过甲醇受槽24收集，再通过第五离心泵25打回甲醇计量槽19，用于下一批反应。
反应方程式：
1、酰化：
其中，
2、酯化氧化：
其中，
3、中和：
na2so3+h2o2→na2so4+h2o：
nahco3+ch3cooh→ch3coona+h2o+co2。
为使本实用新型实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，上面结合本实用新型实施例中的附图，对本实用新型实施例中的技术方案进行了清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本实用新型一部分实施例，而不是全部的实施例。通常在此处附图中描述和示出的本实用新型实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。
因此，以上对在附图中提供的本实用新型的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本实用新型的范围，而是仅仅表示本实用新型的选定实施例。基于本实用新型中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本实用新型保护的范围。
1.甲基噻唑啉中间体6-对甲基苯甲酰氨基-青霉烷酸二苯甲酯制备设备，其特征在于：
包括乙酸计量槽、硫酸计量槽、双氧水计量槽、混酸釜；乙酸计量槽、硫酸计量槽、双氧水计量槽均分别与混酸釜的内腔连通；
还包括混酸计量槽、对甲基苯甲酰氯计量槽、二氯甲烷计量槽、酰化酯化氧化釜；混酸釜的底部通过第一离心泵、混酸计量槽与酰化酯化氧化釜的内腔连通，对甲基苯甲酰氯计量槽、二氯甲烷计量槽分别与酰化酯化氧化釜的内腔连通；还包括配碱釜、中和分层釜、蒸馏釜；酰化酯化氧化釜、配碱釜均分别与中和分层釜的内腔连通，中和分层釜的底部与蒸馏釜的内腔连通；
还包括冷凝器、粗二氯甲烷受槽、第二离心泵、二氯甲烷精馏塔、二氯甲烷受槽、第三离心泵；冷凝器固定在蒸馏釜顶部，该冷凝器依次通过粗二氯甲烷受槽、第二离心泵、二氯甲烷精馏塔、二氯甲烷受槽、第三离心泵与二氯甲烷计量连通；
还包括密闭离心机、母液受槽、第四离心泵、甲醇精馏塔、甲醇受槽；蒸馏釜底部依次通过密闭离心机、母液受槽、第四离心泵、甲醇精馏塔与甲醇受槽连通。
2.根据权利要求1中所述的甲基噻唑啉中间体6-对甲基苯甲酰氨基-青霉烷酸二苯甲酯制备设备，其特征在于：所述甲醇受槽还连通第五离心泵，该第五离心泵通过甲醇计量槽与蒸馏釜的内腔连通。
技术总结